近(25)日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，批准百健(Biogen)和Ionis Pharmaceuticals開發的肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS，俗稱漸凍人)藥物Qalsody (tofersen)，該藥為一種反義寡核苷酸(ASO)藥物，不但是美國第四項漸凍人療法，也是唯一一項針對ALS遺傳原因的治療方法。

FDA這項在加速批准下給予的「有條件批准」中，核准Qalsody用於帶有SOD1突變的ALS患者(SOD1-ALS)，不過仍要求藥廠對帶有該突變但未出現症狀的患者，進行額外試驗，若能持續顯示臨床益處，才能獲得持續的批准。

Qalsody在一項名為「VALOR」為期28週的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究中證實，該藥能將患者血漿中，反映神經細胞死亡的生物標記「神經絲輕鏈」(neurofilament light chain, NfL)減少55%，而安慰組NfL則增加了12%。

此外，對於反應SOD1突變濃度的蛋白質，在Qalsody治療組中減少了35%，安慰劑組則則減少了2%。

在治療的28週期間內，Qalsody治療組患者在「肌萎縮側索硬化功能評估量表 」(ALSFRS-R)中，相較於試驗開始前的基線數值下降較少(即功能退化較少)，不過，該數值與安慰劑組相比，未達到顯著差異。

而針對 VALOR試驗完成後受試者，進行的開放標籤擴展(OLE)研究中，52週的期中分析數據顯示，患者使用Qalsody治療後的NfL減少情況，類似於VALOR試驗中的情況。

在OLE研究中，另也觀察到相較於安慰劑，更佳的ALSFRS-R評估數值、呼吸強度、肌肉力量、死亡風險降低等，雖這些數據仍未達顯著差異。

FDA在今年3月諮詢委員會前發表的報告中，指出SOD1-ALS4為一種非常罕見的破壞性疾病，並表示機構願意以「靈活性監管」的方式進行審查；最終以5：3、1票棄權，反對給予傳統批准。

SOD1突變基因所進而形成的錯誤折疊蛋白質，會累積在體內而損害患者神經系統，導致病情加重；Qalsody的作用機制，則是針對該突變基因，產生可與之結合的RNA，進而防止錯誤蛋白質的出現。

在偶發性ALS (患者無可追溯家族史)中，只有約1~2％患者帶有SOD1突變，該患者族群發病年齡較輕、存活期也較短。

參考資料：https://www.biospace.com/article/moment-of-truth-for-biogen-and-ionis-sod1-als-drug-/

(編譯/巫芝岳)