解鎖新應用!Moderna首次公布罕見代謝疾病mRNA蛋白質替代療法 1/2期臨床耐受性佳

撰文記者 彭梓涵
日期2023-05-22
(圖片來源:網路)
第26屆美國基因與細胞治療學會(ASGCT)在5月20日落幕,近日,Moderna在該年會上,首次公布其以mRNA作為細胞內蛋白質替代療法,治療丙酸血症(PA)的1/2期試驗期中數據,數據顯示mRNA-3927具有良好耐受性,且未發生劑量限制毒性或不良事件(TEAE)。
 
這項臨床試驗為多中心開放性試驗,針對1歲以上經基因確認患有丙酸血症的參與者,評估mRNA-3927的安全性、藥效動力學和藥物動力學。
 
這項試驗利用劑量遞增法來評估mRNA-3927的靜脈內給藥,初始給藥方案為每3週一次的0.3 mg/kg靜脈內給藥,之後每2週給藥一次,完成劑量最佳化試驗(10劑)的參與者,會在開放性延伸試驗(NCT05130437)中繼續接受治療。
 
Moderna表示,在5個劑量群體中共有16位參與者接受mRNA-3927治療。其中,11位參與者完成試驗並進入開放性延伸試驗,且有5位參與者已接受mRNA-3927治療超過一年的時間。
 
數據顯示,在開始使用mRNA-3927治療後,大多數在給藥前12個月曾通報過代謝失調事件(MDE)的參與者,在治療後有較低的MDE發生率,或未發生MDE。
 
Moderna表示,目前觀察到的結果令人相當鼓舞,接下來也將繼續評估mRNA-3927安全性、有效性,並確定未來臨床研究的推薦劑量。
 
mRNA-3927是一種創新、靜脈注射,透過脂質奈米粒子(LNP)封裝的雙mRNA療法,其具有編碼丙酸血症致病基因PCCA和PCCB次單位蛋白質,以恢復肝臟中功能性丙醯輔酶A羧化酶(PCC)的活性。
 
丙酸血症是一種罕見、嚴重的遺傳代謝性疾病,是由PCCα或β次單位中的致病基因變異所造成,PCC的缺失以及後續毒性代謝物的累積,會導致各種器官出現併發症,丙酸血症全球發生率約10~15萬人中影響1人。
 

 
資料來源:https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Phase-12-Interim-Data-on-Modernas-mRNA-3927-an-Investigational-mRNA-Therapy-for-Propionic-Acidemia-PA-Presented-at-the-2023-ASGCT-Annual-Meeting/default.aspx

(整理編譯/彭梓涵)

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