美國時間14日，一份由英國國民保健署(NHS)發表的臨床研究指出，三名年輕的復發型T細胞白血病患者，在經過鹼基編輯(base-editing)之異體CAR-T細胞治療後獲得緩解，為鹼基編輯於白血病治療的潛力提供了新的證據。這份研究發表在《新英格蘭醫學期刊》(The New England Journal of Medicine, NEJM)。
 
在此研究最新公布的3名患者中，第一位患者為13歲的急性T淋巴性白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)患者，他在去年成為全球第一位加入此試驗的受試者。通常罹患T-ALL的患者會接受化療，但若是病情復發，清除腫瘤的難度就會變得更高。
 
這位患者在經過4週的細胞治療後，白血病變得無法測得(undetectable)，其後他接受了骨髓移植，目前已經回家休養一年，並依然健在；第二位患者也在相似的時程內清除了白血病，並在骨髓移植後在家療養中。
 
較為遺憾的是，第三位患者雖然也在細胞治療下得到緩解，但在療程中遭逢到嚴重感染，因此在家人同意下，轉往以紓解臨終前疼痛為目標的舒緩治療(palliative care)。
 
該試驗目前仍開放入組，目標是招收10位由NHS兒童白血病專家認定、已經接受過所有常規治療選項，但成效依然不彰的T細胞白血病患者。
 
這項研究是由倫敦大學學院(UCL)細胞及基因療法教授Waseem Qasim所帶領的學者團隊負責設計及開發，加上大奧蒙德街兒童醫院(GOSH)Robert Chiesa教授及院內骨髓移植/CAR-T/血液學團隊合作，將鹼基編輯研究成果首次推向人體應用。
 
這項研究使用的治療策略，是採用廣泛型(universal)的異體CAR-T細胞治療。研究團隊利用來自健康捐贈者的T細胞，透過以化學方法修飾核苷酸、不切斷染色體的鹼基編輯，一步步將T細胞改造成理想的治療用細胞。
 
透過鹼基編輯，研究團隊使這些細胞獲得了多項特性，包括：不須經過捐贈者配對就能適用所有患者、避免治療用T細胞攻擊彼此、讓CAR-T細胞不會被某些在療程中給予的強效藥物影響、讓治療用T細胞能夠辨識癌化T細胞的CAR並展開攻擊等。
 
Qasim表示，很高興能看到長久以來的研究，在眾多團隊的合作下，終於成為新的療法。不過這項成果還很早期，需要更長的治療後追蹤、治療更多的病人，以了解它可能在長期治療下帶來什麼影響。
 
研究團隊也希望，倘若這種療法展現廣泛性的成功，希望能在年輕患者病情還較輕微的時候就能給予治療，也希望這種療法，在未來能夠往成人療法的方向開發。
 
Chiesa也表示，對標準治療(standard of care)成效不彰的癌症兒童患者來說，讓他們能夠透過參加這類臨床試驗、獲得創新治療策略非常重要。像是GOSH這樣的研究型醫院，就提供了良好的開發環境，帶給這些預後(prognosis)不樂觀的孩子希望。
 
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2023-06-base-edited-t-cell-therapy-resistant-leukemia.html
 
(編譯 / 吳培安)