美國時間21日，Ionis Pharmaceuticals和阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)共同開發的反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)療法Wainua (eplontersen)治療患有遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經疾病(ATTRv-PN)獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准，是目前唯一可讓患者自行注射的ATTRv-PN療法，進攻目前Alnylam主導siRNA藥物領域。
 
Alnylam目前上市的同樣是治療ATTRv-PN的靜脈注射藥物Onpattro和皮下注射藥物Amvuttra。而AZ的eplontersen也是一種注射劑，可能會與Amvuttra形成競爭關係，Amvuttra的平均年標價為46萬3,500美元，而Onpattro每位患者的年標價為45萬美元。
 
AZ心臟、腎臟和新陳代謝團隊代理副總裁Martin Cowie表示，eplontersen的給藥方式是每月注射一次，且可以自行注射，而Amvuttra則是每三個月需要到醫療機構注射一次，預計於2024年1月在美國上市。
 
此次的批准是基於一項臨床3期研究的35週中期分析結果，結果顯示，eplontersen治療與安慰劑相比，患者的血清轉甲狀腺素蛋白(TTR)濃度、神經病變損傷和生活品質等三項主要臨床終點均顯示具有益處。
 
在TTR濃度方面，eplontersen治療讓患者的TTR濃度降低82%，安慰劑組降低11%；且有47%接受eplontersen治療的患者神經病變損傷有所改善，安慰劑組為17%。
 
在生活品質評分方面，運用Norfolk生活品質-糖尿病神經病變評分量表(Norfolk QoL-DN)評估後發現，接受eplontersen治療的患者生活品質量表較治療前提高5.5分，而安慰劑組則是降低了14.2分。
 
AZ和Ionis也更進一步於7月宣布，雙方完成一項以eplontersen治療轉甲狀腺素蛋白類澱粉樣心肌病變(ATTR-CM)的臨床3期研究，試驗納入1,400名患者，預計數據最快於2025年上半年公佈，若獲得批准，eplontersen可能會更具有與Alnylam競爭的本錢。
 
而與AZ和Ionis競爭的Alnylam，則是在10月時，被FDA拒絕其Onpattro適應症擴展到ATTR-CM，Alnylam也隨後取消了適應症擴充申請計劃，等待Amvuttra治療ATTR-CM臨床3期試驗數據在2024年出公布後再進行決策。
 
參考資料：https://endpts.com/fda-approves-astrazeneca-ionis-attr-drug-as-showdown-with-alnylam-heats-up/
 
(編譯/李林璦)