日前(6日)，由基因編輯領域指標性人物張鋒創辦的Editas Medicine，在《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)上發表CRISPR基因編輯療法EDIT-101的遺傳性失明臨床1/2期試驗結果，顯示未出現與治療或手術相關的不良事件，甚至在幾位案例中觀察到臨床上有意義的視力改善，初步證明了EDIT-101的安全性與治療效果。
 
這項名為「BRILLIANCE」的臨床1/2期試驗研究，是由麻省總醫院暨布萊根婦女醫院(Mass General Brigham)研究團隊主導，將EDIT-101用於第十型萊伯氏先天性黑蒙症(LCA10)的治療，預計招收35名受試者。
 
EDIT-101的療程，是透過視網膜下注射，將基因編輯療法送入患者視網膜中的感光細胞。為了確認安全性與測量療效，受試者會在治療的第一年期間，每三個月監控一次，包括血液及視力檢查，並在未來兩年內降低頻率。
 
此次則公布了12名成人(介於17~63歲，中位數為37歲)，以及2名兒童(分別為10歲、14歲)，共計14名受試者的初步研究成果。
 
結果顯示，在14名受試者當中，有11位在四項關鍵療效中至少有一項出現臨床上有意義的改善，其中6位出現兩項或更多項，4位在最佳矯正視力(BCVA)上出現臨床有意義改善。
 
此外，14名受試者中有6位，在全區域光敏感度閾值測驗(FST test)中，視錐細胞功能出現臨床有意義改善，其中5位在其他結果上，也出現至少一項臨床有意義的改善。
 
此研究的計畫主持人、麻州眼耳醫院及哈佛大學眼科遺傳學研究所暨Berman-Gund視網膜退化研究室主任Eric Pierce表示，這項研究展示了CRISPR基因編輯療法在遺傳性失明的治療潛力，相當值得繼續在研究和臨床試驗中探索。
 
Pierce認為，雖然還需要更多研究來確認哪些患者受益最大，但這些初步成果已經相當有希望，特別是好幾位沒有治療選項、無法讀出視力表上任何一行字的患者，終於能夠看到餐盤上的食物時，他們是多麼的興奮。
 
萊伯氏先天性黑蒙症(LCA)，是一種由18種以上不同基因突變引起的遺傳性視網膜退化，特徵是出生時就有嚴重視覺喪失，多為先天性且家族性遺傳。約有20~30 % LCA患者的疾病模式為LCA10，為一種由CEP290基因突變引起的單基因疾病。
 
相較於目前美國食品藥物管理局(FDA)所批准的遺傳性失明基因療法——針對RPE65基因突變引起之LCA的Luxturna所使用的AAV2病毒載體，CEP290基因超出了第二型腺相關病毒(AAV2)能夠攜帶的基因片段長度。
 
因此Editas轉向使用CRISPR-Cas9技術，並採用AAV5作為載體，開發出了EDIT-101並投入LCA10的治療。他們自2014年起展開研究，並在2019年中啟動了BRILLIANCE臨床試驗。
 
參考資料：
https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/gene-editing-for-inherited-form-of-blindness-shows-promise-in-phase-i-ii-trial/
 
原始研究：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2309915
 
(編譯 / 吳培安)