美國時間9日，阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)和第一三共(Daiichi Sankyo)靶向TROP2的抗體藥物偶聯物(ADC)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)獲得美國食品藥品管理局(FDA)突破性療法(BTD)認定。該藥物適用於局部晚期或轉移性表皮生長因子受體突變(EGFRm)非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，患者僅限於接受EGFR酪胺酸激酶抑制劑(TKI)及鉑類化療後仍出現疾病惡化的族群。
 
此次BTD基於臨床二期TROPION-Lung05試驗以及臨床三期TROPION-Lung01試驗的數據。這些試驗針對曾接受治療的EGFRm NSCLC患者進行分析，相關結果已於2024歐洲腫瘤學學會(ESMO)亞洲大會上發表。這是Dato-DXd首次獲得BTD認定。
 
第一三共全球研發主管Ken Takeshita則表示，Dato-DXd可能在改善EGFRm NSCLC治療結果方面發揮關鍵作用，並計畫與FDA密切合作，加速藥物的上市。
 
Dato-DXd由第一三共研發，並與AZ合作開發。此為一種靶向TROP2的ADC，近期已提交新的生物製劑許可申請(BLA)，以啟用於接受過全身性治療(包括EGFR靶向治療)的局部晚期或轉移性EGFRm NSCLC患者。
 
2022年，全球約有250萬例肺癌新病例，其中NSCLC占80%。EGFRm約在10%至15%的美國和歐洲患者及30%至40%的亞洲患者中檢出。EGFR-TKI為EGFRm患者的標準一線治療，但多數患者最終會出現疾病惡化，需接受化療等後續治療。
 
TROP2是一種廣泛表達於NSCLC腫瘤中的蛋白，目前尚無針對TROP2的ADC獲批用於治療肺癌。
 
台灣浩鼎(4174)開發的TROP2靶向ADC藥物OB1-992，目前正執行衛福部食品藥物管理署(TFDA)核准的臨床一/二期試驗，適應症包括晚期實體瘤患者。此外，OB1-992在今年第11屆世界ADC大獎中，從超過千名候選者中脫穎而出，榮獲「最具潛力臨床候選藥物」第八名。
 
參考資料: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/datopotamab-deruxtecan-granted-breakthrough-therapy-designation-us-patients-previously-treated-advanced-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer.html
 
(編譯/黃佳啟)