日前(20日)，中國生技新創堯唐生物(YolTech Therapeutics)宣布啟動臨床一期試驗，目標是測試體內CRISPR基因編輯療法YOLT-204，以單劑量治療輸血依賴性地中海型貧血症(TDT)的安全性及治療效果，有望成為一種用於血液疾病的同類首見(first-in-class)異體基因編輯療法。
 
相較於目前主流的體外基因編輯療法，例如由Vertex/CRISPR所開發、已獲批准的Casgevy，是先取出患者的細胞、在實驗室予以編輯後再輸注回患者體內，堯唐希望透過一次注射，直接在患者骨髓內完成基因編輯，藉此提供更簡單、安全且便宜的治療選項。
 
目前已經有多家美國大藥廠、上市公司和生技新創，都在開發針對TDT和另一種相似的遺傳性血液疾病——鐮刀型細胞疾病(SCD)的體內基因編輯療法。他們認為，體內療法將是唯一能讓TDT、SCD廣泛獲得治療的方式，因為這可以透過同一套療程修正患者的體內基因調控，而不用為每一個患者客製化編輯細胞。
 
堯唐生物的YOLT-204，是在一年多前從數千種奈米脂質顆粒(LNP)配方中，篩選出能夠靶向骨髓內的造血幹細胞的LNP，讓這些標靶細胞能夠生產負責編碼鹼基編輯系統的mRNA，並針對控制胎兒血紅素生成的基因進行單鹼基修改，增加胎兒血紅素在患者體內的量。
 

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堯唐生物在2021年7月創辦，專注於研發mRNA-LNP遞送的體內基因編輯療法，並自主開發出基因編輯系統YolCas、鹼基編輯系統YolBE、專利保護之LNP等，並在2023年12月時完成3200萬美元的A輪募資。
 
執行長暨共同創辦人吳宇軒表示，堯唐正在歐洲或美國尋找潛在的合作對象。吳宇軒過去曾在哈佛大學與波士頓兒童醫院Dan Bauer實驗室從事CRISPR編輯治療血液疾病的博士後研究，其後於2018年中國華東師範大學開設實驗室。
 
除了堯唐生物，吳宇軒也曾共同創辦了邦耀生物(BRL Medicine)，同樣著力於CRISPR基因編輯細胞療法用於TDT和SCD的治療，但邦耀生物在中國的發展，卻因當時賀建奎基因編輯嬰兒的研究、使得許多中國醫院將CRISPR拒於門外而嚴重受挫。
 
參考資料：
https://www.prnewswire.com/news-releases/yoltech-therapeutics-to-initiate-a-clinical-trial-for-yolt-204-a-first-in-class-bone-marrow-targeted-in-vivo-gene-editing-therapy-for--thalassemia-302355739.html
 
(編譯 / 吳培安)