本資料由 (上櫃公司) 6446 藥華藥 公司提供

序號      1    發言日期      110/01/03    發言時間      14:24:49
發言人      林國鐘    發言人職稱      執行長    發言人電話      (02)26557688
主旨      本公司代子公司PharmaEssentia Japan KK公告新藥P1101 用於治療真性紅血球增多症(PV)之日本第一期銜接性臨床 研究總結報告
符合條款     第  53款     事實發生日      109/12/31
說明     

1.事實發生日:109/12/31
2.公司名稱:PharmaEssentia Japan KK
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):子公司
4.相互持股比例:100%
5.發生緣由:
  本公司為申請新藥Ropeginterferon alfa-2b（P1101）用於治療真性紅血球
  增多症(PV)之日本藥證，經與日本獨立行政法人醫藥品醫療機器綜合機構
  (PMDA)諮詢討論後，進行P1101用於治療PV之日本第一期銜接性臨床試驗，
  並於109年12月31日獲悉第一期銜接性臨床試驗研究總結報告。
6.因應措施:發布本重大訊息
7.其他應敘明事項:
  一、研發新藥名稱或代號：Ropeginterferon alfa-2b（P1101）注射液。
  二、用途：填寫之內容請依國內外目的事業主管機關核准者為限，另請直接
      提供（輸入）台灣藥品臨床試驗資訊網或合格之國外機構資訊網連結網址：
      治療真性紅血球增多症(PV)病患。
      ClinicalTrials.gov網址: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record
      /NCT03546465
  三、預計進行之所有研發階段：
      本公司之日本子公司目前正在日本進行P1101用於治療PV之第二期銜接性
      臨床試驗，PMDA已同意本公司於完成第二期銜接性臨床試驗後，彙同此
      第一期銜接性臨床試驗數據及歐洲PV臨床試驗數據申請日本PV藥證。
  四、目前進行中之研發階段：第二期銜接性臨床試驗
     （一）提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗（含期中分析）
      結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：
      第一期銜接性臨床試驗研究結果
      （1）臨床試驗設計介紹
           a.試驗計畫名稱：在健康的日本人和高加索人受試者中研究和比較
             Ropeginterferon alfa-2b（P1101）四種單次給藥、劑量遞增的
             安全性，耐受性，藥物動力學和藥效學的第一期銜接性臨床試驗。
           b.試驗目的：欲評估4種單次遞增劑量的P1101（100、200、300和
             450微克，皮下注射) 在健康的日本人和高加索人受試者中的安
             全性，耐受性，藥物動力學和藥效學。
           c.試驗階段分級：第一期臨床試驗
           d.藥品名稱：Ropeginterferon alfa-2b（臨床試驗用藥代號為P1101）
           e.宣稱適應症：真性紅血球增多症(PV)
           f.評估指標:
             主要指標：評估4種單次遞增劑量的Ropeginterferon alfa-2b
                      （100、200、300和450微克，皮下注射) 在健康的
                       日本人和高加索人受試者中的安全性、耐受性、
                       以及藥物動力學參數。
             次要指標：評估Ropeginterferon alfa-2b的藥效動力學，以
                       β2-微球蛋白和新蝶呤作為生物標誌物。
           g. 試驗計畫受試者人數：本案於澳洲執行，共36位受試者完成試驗。
      （2）主要及次要評估指標之統計結果（包含但不限於P值）及統計上之意義
          （包含但不限於是否達成統計上顯著意義），倘囿於其他重要原因導致
           公司無法揭示統計資料，則應敘明理由說明之。
           本試驗原預計收入48位健康人受試者(日本男性24位，高加索男性24位)
           ，每個劑量（P1101 100微克、200微克、300微克及450微克）各收入6
           位日本人受試者及6位高加索人受試者；結果共36位健康人受試者(日本
           男性18位，高加索男性18位)完成試驗，試驗之最高劑量為P1101 300微
           克。
           結果顯示單次劑量治療高達300微克的P1101是安全的，與以往使用干擾
           素的經驗相比，沒有意外的安全性發現，也沒有因為嚴重的副作用導致
           研究中止。
           a.安全性和耐受性研究結果顯示，健康的日本人和高加索人受試者對單
             次皮下注射的P1101 100微克、200微克、300微克之安全性和耐受性
             相似。
             在治療中最常出現的不良反應(treatment-emergent adverse event,
              TEAE)包括頭痛、注射部位紅斑和中性粒細胞減少。在兩個人種中報
             告的總體不良反應相似，在日本人受試者中的頭痛和肌肉疼痛發生率
             略高，在高加索人受試者中的注射部位紅斑及中性粒細胞減少發生率
             略高。
           b.藥物動力學結果顯示，根據AUC（Area Under the Curve, 藥品在血液
             中濃度-時間的曲線下方的面積），和Cmax（Maxium Concentration,
             血液中藥物濃度的最高值）幾何平均值的比較，在每個試驗劑量日本
             人受試者的暴露程度均高於高加索人受試者。中位tmax（達到最高血
             液濃度所須的時間）在兩個種族群體之間相似，範圍大約為84至111
             小時。
           根據AUC值，日本人受試者的P1101暴露量比高加索人受試者高約1.7倍和
           2倍。在相同的劑量下，日本人受試者的Cmax也比高加索人受試者高約
           1.25倍。
           c.藥效學結果顯示，在兩個種族中，各劑量組的藥效動力學參數Emax
             （血液中生物標誌物濃度的最高值）及AUEC（血液中生物標誌物濃度
             -時間的曲線下方的面積）值均隨著劑量的增加而增加。
       （3）若為知悉新藥第三期人體臨床試驗（含期中分析）之統計資料時，並請
            說明未來新藥打入市場之計畫：不適用。
       （4）單一臨床試驗結果（包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義）
            ，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎
            投資。
     （二）未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗（含期中分析）結果未
           達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之
           風險及因應措施：不適用。
     （三）已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗（含期中分析）結果達
           統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：
           本公司之日本子公司目前正在日本進行P1101用於治療PV之第二期銜接性
           臨床試驗，PMDA已同意本公司於完成第二期銜接性臨床試驗後，彙同此第
           一期銜接性臨床試驗數據及歐洲PV臨床試驗數據申請日本PV藥證。
     （四）已投入之累積研發費用：考量未來市場行銷策略，保障公司及投資人權益
           ，暫不公開揭露。
  五、 將再進行之下一研發階段：
       本公司之日本子公司目前正在日本進行P1101用於治療PV之第二期銜接性臨床
       試驗，PMDA已同意本公司於完成第二期銜接性臨床試驗後，彙同此第一期銜
       接性臨床試驗數據及歐洲PV臨床試驗數據申請日本PV藥證。
     （一）預計完成時間：預計於2021年第三季申請P1101之日本PV藥證，惟實際時
           程將依執行進度調整。
     （二）預計應負擔之義務：不適用。
  六、市場現況：請說明目前該新藥所適應病症之市場狀況、現有治療相同病症之
      主要藥物等資訊。
      目前在日本約有2萬名紅血球增多症（PV）病患，有就診並經醫院所診斷的確
      診病患約為1.4萬名，其中有接受藥物治療的患者1.2萬名，約占確診病例數
      86.4％，占罹病數的60.5％。根據Sonet M3 survey統計，接受藥物治療的
      1.21萬名 PV 患者，有53％是服用HU（Hydroxyurea）、36％使用
      Aspirin mono、11％使用Ruxolitinib（Jakavi）治療。
  七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨
      風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。