本資料由　(上櫃公司) 4147 中裕　公司提供

序號     1    發言日期     113/02/28    發言時間     15:40:54
發言人     張念原    發言人職稱     董事長    發言人電話     (02)26580058
主旨      公告美國FDA針對 Theratechnologies申請的Trogarzo肌肉注射 (IM)劑型生物製劑藥品上市查驗登記(sBLA)發出拒絕提交信函
符合條款    第  10款    事實發生日     113/02/27
說明    
1.事實發生日:113/02/27
2.研發新藥名稱或代號:TMB-355(ibalizumab)，商品名稱Trogarzo
3.用途:一種治療愛滋病之單株抗體蛋白質藥物
 網址：
 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03913195?term=Trogarzo&draw=2&rank=1
4.預計進行之所有研發階段:
 靜脈點滴(IV)劑型：已獲得美國FDA、歐盟EMA上市核准
 靜脈推注(IV Push)劑型：已獲得美國FDA上市核准
 肌肉注射(IM)劑型：未獲美國FDA核准上市　
5.目前進行中之研發階段(請說明目前之研發階段係屬提出申請/通過核准/不通過核准
，若未通過者，請說明公司所面臨之風險及因應措施；另請說明未來經營方向及已投
入累積研發費用):
(一)提出申請/通過核准/不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果/發生其他
    影響新藥研發之重大事件：
  A.靜脈點滴劑型（IV)：通過核准生物製劑新藥藥證
  B.靜脈推注劑型（IV push): 通過核准生物製劑上市查驗登記(sBLA)
  C.肌肉注射(IM)劑型：
    美國FDA針對 Theratechnologies申請的Trogarzo肌肉注射(IM)劑型生物製劑藥品
    上市查驗登記(sBLA)發出拒絕提交信函(RTF)
    美國FDA經過初步審查，確認sBLA申請不夠完整，無法進行實質審查。拒絕提交信
    函(RTF)指出sBLA申請未提供在 Trogarzo肌肉注射與靜脈點滴用藥途徑之間建立
    藥物動力學橋樑所需的足夠數據。
(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上
    顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：
    靜脈推注劑型（IV push)已核准上市並銷售，大幅改善原靜脈點滴劑型給藥時間
    長及不便之缺點。靜脈推注劑型劑型給藥時間與開發中肌肉注射劑型相當，故
    肌肉注射劑型未通過核准對於Trogarzo銷售影響實屬有限。
(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯
    著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：
  A.靜脈點滴劑型（IV)：
    2018年4月底已在美國地區市場銷售，並陸續推展至其他國家及地區。
  B.靜脈推注劑型（IV push):
    2023年已在美國地區市場銷售。Trogarzo靜脈推注可縮短給藥時間由常見的滴注
    30分鐘變成90秒推注，如此可大大提升醫生及病人使用的方便性
6.將再進行之下一階段研發(請說明預計完成時間及預計應負擔之義務):
(一)預計完成時間：無
(二)預計應負擔之義務：無預計負擔之義務。
    本次肌肉注射劑型臨床試驗及法規申請費用全數由Theratechnologies負擔。
7.市場現況:
 愛滋(HIV/AIDS)藥物全球銷售額約300億美金，市場以歐美為主。僅僅美國銷售金
 額約200億美金，而絕大部分市場掌握在前幾家大公司，其中領導廠Gilead產品線多
 為第一線(初期)治療用藥，囊括市場超過半數大餅。但愛滋病患者得病多年後，抗
 藥性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥，競爭市場就大不相同，主要由
 默克、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場。
 為了克服病毒抗藥性的問題，1996年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法
 (HAART)，俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物，當病毒突變對其中
 一種藥物產生抗藥性時，另一些藥還能壓制病毒複製及變異，使突變無法成功。
 由於雞尾酒療法的出現，HIV/AIDS病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率
 都大幅下降，使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒，但卻無法根治的一種慢性
 病。
 HIV/AIDS市場目前以治療方法可粗略劃分為四線，當患者對初期療法已經無反應，
 開始產生抗藥性，就進入第二線療法使用新的HIV藥物組合。當患者對第二線療法
 產生抗藥性時，就應用第三線療法，若治療失敗，將進行最後的補救療法(即為第
 四線療法)。目前本公司TMB-355(Trogarzo)藥物即以第四線的補救療法為目標。
 關於補救療法的全球市場規模，並無客觀的資料可供參考。本公司於105年11月1日
 曾發佈重大訊息說明Trogarzo主要用藥目標多重抗藥性病患族群最新美國市場預估
 數調查人數。
 Trogarzo屬於進入或融合抑制劑(Entry and Fusion inhibitors，EIs/FIs)。
 現階段類似藥物為羅式藥廠之Fuzeon以及ViiV藥廠之Selzentry兩種藥物。但
 Trogarzo是第一個核准上市的單株抗體HIV/AIDS藥物，作用機制也完全不同於Fuzeon
 及Selzentry。
 近期被核准上市的愛滋病藥物—Rukobia及Cabenuva—將對Trogarzo的行銷及市場
 接受度有所助益。與Trogarzo相同，Rukobia (fostemsavir)口服錠適用於有多重
 抗藥性的愛滋病患者；對於多重抗藥性患者，醫生常無法找到一個好的用藥組合
 來長期有效控制病毒量，隨著Rukobia上市可以與Trogarzo搭配，醫生將更容易解
 決患者抗藥性問題並建立有效用藥組合；事實上在FDA要求下，Trogarzo及
 Rukobia已在幾年前於兩個臨床三期試驗中併用於許多病患了。而每月或每兩月施
 打一次的Cabenuva針劑是用於病毒量已被控制住的愛滋病患，與Trogarzo的目標
 族群不同；而且Cabenuva針劑的加入可能會改變愛滋病患的用藥習慣由每日口服
 錠至長效針劑，進而幫助市場接受Trogarzo及其他中裕開發的愛滋長效針劑。
8.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，
本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第8款所定
對股東權益或證券價格有重大影響之事項):無
9.新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投
   資人應審慎判斷謹慎投資。: