上市取證金標準──臨床試驗

全臺唯三進臨床三期! 世福、三顧、向榮頭角崢嶸

撰文記者 李林璦
日期2023-09-27
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國內還有哪些細胞治療進臨床三期?

臨床試驗依舊是邁向上市取證的金標準!本刊盤點目前在臺灣細胞治療臨床試驗進度最快的3家廠商,分別是世福生醫、目前臺灣首件免疫細胞第三期臨床試驗;三顧的臺灣首件口腔細胞層片臨床三期試驗;以及向榮生醫科技的臺灣首個異體細胞療法臨床三期試驗。此外,在這場競逐中,瑞寶、瑪旺、仲恩、全崴、長春藤、台寶與路迦等公司也將陸續完成臨床二期試驗,即將急起直追。

撰文/李林璦


路迦生醫董事長唐稚超,他貼切地形容了再生醫療產業:「基礎在臨床,關鍵在製程,成功在技術,進度在法規!」

再生醫療廠商有了堅實的技術後,邁向上市之路仍然篳路藍縷、佈滿荊棘,不管再生雙法變數如何,「臨床試驗」依舊還是取證上市不變的金標準。

本刊盤點目前在臺灣細胞治療臨床試驗進度最快的3家廠商,分別是世福生醫以自體樹突細胞/腫瘤抗原免疫療法(Autologous Dendritic Cell/Tumor Antigen, ADCTA),輔助治療復發性惡性神經膠質腦瘤(GBM),是臺灣目前唯一獲得核准的免疫細胞第三期臨床試驗。

三顧正進行中的臺灣首件口腔細胞層片臨床三期試驗,其以自體口腔黏膜上皮細胞層片,預防表淺食道癌患者經內視鏡黏膜下剝離術(ESD)後產生的食道狹窄。臨床三期試驗預計在明(2024)年底結束,三顧於年報中指出,若試驗順利進行,樂觀預估產品將在2024年第4季上市,有機會成為首批藉著國內臨床試驗取得許可證的細胞治療廠商。

第三家則是向榮生醫科技,為臺灣首個異體細胞療法臨床三期試驗,以異體脂肪幹細胞治療退化性膝骨關節炎,預計在2026年中結束;是臺灣目前細胞治療廠商中,以異體細胞新藥為開發目標,且有雙盲設計、安慰劑對照組進度最快者。

臨床三期試驗

世福生醫»臺灣唯一樹突免疫細胞三期臨床

世福生醫的臨床三期試驗,是以自體樹突細胞/腫瘤抗原免疫療法ADCTA,輔助治療復發性惡性神經膠質腦瘤,為臺灣唯一獲得核准的樹突免疫細胞第三期臨床試驗。

該臨床三期試驗於2019年4月獲台灣衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)核准進行,共有全臺北中南9個醫學中心與醫院共同執行,原先於林口、基隆、嘉義、高雄長庚,以及成大附設醫院、臺南永康奇美醫院、臺中榮總等7家醫院進行,2022年擴大臨床試驗執行院所,新增土城醫院、高雄義大醫院,預計收案118名患者,目前正在進行中。

此外,世福也預計要進行自體樹突細胞/腫瘤抗原免疫療法應用於第四期或復發非小細胞肺癌(NSCLC)的療效與安全性臨床二期試驗,預計將於北中南三大醫學中心合作,目前正在審查中。

一/二期數據基礎堅實! 5年存活率翻倍

世福生醫是由有「腦癌泰斗」美譽的楊文光醫師於2011年創辦,其開發的自體免疫細胞療法,是從患者週邊血液抽取大量單核球細胞(Monocyte)於體外刺激培養,促使其分化為具吞噬性的樹突細胞;同時,培養自體腫瘤細胞並經特別處理提升其免疫抗原性後,給予樹突細胞吞噬,用作抗原呈現(Antigen Processing),進一步製成ADCTA自體免疫治療製劑。

世福指出,此原理是透過經體外培養刺激分化的免疫樹突細胞,具有「歸宿功能」(Homing function),能移入局部淋巴結T淋巴細胞部位,產生抗原呈現作用,接受免疫製劑注射後,刺激特異性抗癌殺傷T細胞(Cytotoxic T Lymphocytes, CTL)大量繁殖,誘導產生特異抗癌免疫反應,最後達到控制或治療致命性腫瘤的效果。

該療法能夠進入臨床三期試驗,仰賴楊文光在早期就進行主持人自行發起之臨床試驗研究計畫(Investigator-Initiated Trial, IIT)來驗證療法有效性,分別於2002~2005年在林口長庚醫院執行第一/二期臨床試驗,以及2008-2013年在中國醫藥大學附設醫院執行第二期臨床試驗,十年來,接受以自體樹突細胞免疫療法治療GBM的患者,超過50名,其中2年存活率超過50%,5年存活率約18%。

現職為財團法人生物技術開發中心(DCB)產業發展處處長的劉韋博,先前曾為世福細胞醫學科技副總經理,他指出,GBM是世界衛生組織(WHO)分類為第四級、最惡性的腫瘤,5年存活率僅約5%,而世福的免疫療法可謂讓存活率翻了好幾倍。

此外,世福生醫也同步進行《特管辦法》,於2020年通過衛福部核可,與中山醫學大學附設醫院共同合作,以自體免疫細胞――樹突細胞治療實體癌第四期;之後也陸續與柳營奇美醫院、林口長庚、奇美醫院合作執行特管辦法。

三顧(3224) »首件細胞層片臨床三期

三顧於2019年獲TFDA准許進行自體人類口腔黏膜上皮細胞層片第三期臨床試驗,是臺灣首件口腔細胞層片臨床三期試驗,其以自體口腔黏膜上皮細胞層片,預防表淺食道癌患者經內視鏡黏膜下剝離術(ESD)後產生的食道狹窄。

目前該臨床三期試驗正在臺大醫院、義大醫院以及義大癌醫院進行中,預計在明(2024)年底結束,三顧於年報中指出,若試驗順利進行,則樂觀預估產品將在2024年第4季上市,將有機會成為首批藉著國內臨床試驗取得許可證的細胞治療廠商。

義大醫院胃腸肝膽科主任王文說明,早期食道癌患者通常僅需透過ESD手術,切除癌變的食道黏膜就能根治,但若食道黏膜削除的範圍超過食道內徑的3/4時,傷口癒合後就會出現攣縮現象,導致食道管腔狹窄,影響病人吞嚥功能。

三顧的食道層片,是透過先取出與食道同為鱗狀細胞上皮細胞(Squamous Cell Epithelium)的口腔內壁,約1平方公分大小,送由三顧經2~3週時間培養為10~12片細胞層片,再透過獨有專利的溫度感應技術,把細胞層片貼合在食道手術後的傷口處,讓癒合時有效減少攣縮情形。

此外,三顧在《特管辦法》中,運用自體軟骨細胞層片治療膝關節軟骨缺損超過66例,並規劃朝向異體軟骨細胞治療發展,以及構築異體軟骨細胞庫。

公開資料也顯示,三顧也正與臺大醫院合作,以細胞層片進行腎臟損傷治療;與日本大阪大學心臟血管外科教授澤芳樹合作,開發iPSC誘導心肌細胞層片治療心臟衰竭。

臺灣首家GMP細胞先導工廠!

三顧成立於1989年,以電子零組件事業起家,2013年成立生醫部門,2017年4月,技轉日本CellSeed臨床試驗已到二期、發展較成熟的細胞層片技術,並建置細胞層片製程中心,開發食道及膝蓋軟骨相關產品與臨床試驗。

2019年,三顧與日立化成株式會社(Hitachi Chemical Co., Ltd.)及台灣日立亞太公司(Taiwan Hitachi Asia Pacific Co., Ltd)簽訂三方合作備忘錄,加碼進軍再生醫療市場;2021年5月,進一步轉投資成立樂迦再生科技公司,目標建置亞洲最大的CDMO細胞工廠,承接國內外訂單,廠房已於2023年1月動土,同年6月時,又宣布與日本CellFiber合作,引進全球少數可放大10倍的「高效細胞封裝擴增培養技術」,期待讓細胞規模化量產。

此外,2020年1月,三顧也與日本CellSeed合資成立日生細胞生技,專注於開發細胞層片在臨床上的應用,形成三顧負責GTP細胞製備中心,日生專攻創新再生醫療研發,樂迦進行自動化細胞工廠的集團化再生醫療生態系。

今年8月14日,三顧設立的GMP先導工廠,獲得衛福部函覆通過、符合藥物優良製造準則之西藥藥品優良製造規範。三顧表示,這一項PIC/S GMP先導工廠認證,是臺灣第一家獲得先進醫療GMP認證的細胞製備廠。...