近幾年，國際上的孤兒藥熱度連年增長，不僅美國FDA授予孤兒藥資格的數量暴增數倍，在2021年所核准的50項全新藥中，就有26項為孤兒藥，超過一半！各大藥廠也紛紛興起併購罕病藥物開發公司、收購各種罕病藥物療法權利，孤兒藥藍海湧現，本刊為您盤點國際上有哪些公司與產品正在藍海中乘風破浪！

撰文/李林璦

美國的孤兒藥法案設立至今已近40年，仍然被認為是「美國近代歷史上最成功的立法之一」，目前，美國所定義的罕見疾病大約有7,000種，只有不到10%的罕病擁有獲FDA批准的療法。

因此2019年時，美國食品藥物管理局(FDA)為加速罕見疾病藥物的開發，建構了「罕見疾病治癒加速器-數據和分析平台(Rare Disease Cures Accelerator-Data and Analytics Platform, RDCA-DAP)」，利用收集患者的真實世界證據，促進臨床試驗設計與藥物開發；藥物評估暨研究中心(Center for Drug Evaluation and Research, CDER)主任Patrizia Cavazzoni也在2022年3月發布的新聞中宣布，將持續把罕病藥物與孤兒藥當作優先發展方向。

實際上統計數據也指出，FDA說到做到。根據臺灣前三大資產評價機構─華淵鑑價，其建構的Knowledge Center智財團隊運用國際資料庫統計之《2018~2021年孤兒藥報告》中，分析2018~2021年間、 FDA批准的孤兒藥(Orphan Drug)治療領域項目發現，不僅連年創下新高，從2018年的68項，增加到2021年的132項，4年間成長了將近兩倍。(見【圖一】)



FDA在2021年所核准的50項新分子實體(new molecular entities, NME)藥物中，就有26項為孤兒藥，超過一半！(見【圖二】)


甫出爐的年度統計，美國食品藥物管理局(FDA) 2022年全年共批准37種新藥，在所批准的新療法中，靶向罕見疾病的基因療法占比也明顯提高。

而在FDA給予孤兒藥資格(Orphan Drug Designation, ODD)的數量上，也是每年都持續成長。根據外媒《Pharmaceutical Technology》的分析，在1983~2000年間，只有568項藥物獲得其首個孤兒藥資格，但在2001至2010年間，授予孤兒藥資格的數量幾乎增加了兩倍，有1,527種藥物獲得其首個孤兒藥資格，與前十年相比總數增加了一倍多。

大廠併購生技公司 搶佔罕病藥市場藍海

不僅政策鼓勵，罕病藥物的市場也可謂是一片藍海，根據市調公司Grand View Research調查，2022年全球罕病治療市場為1,284億美元，預計2030年可達到3,358億美元，複合年成長率(CAGR)為12.8%。
另外，醫療市調機構Evaluate Pharma數據也指出，估計到2026年，孤兒藥將佔所有處方藥銷售額的1/5，佔全球藥物產品線估值的近1/3。

各大藥廠當然不會錯過這塊大餅，在Evaluate Pharma預估2026年暢銷的10大孤兒藥中有8種已被大廠收購，估計每項療法的身價約在30~130億美元之間。

預測2026年時，全球孤兒藥銷售額前10名的公司排名依序為嬌生(Johnson & Johnson)、阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)、羅氏(Roche)、諾華(Novartis)、艾伯維(AbbVie)、必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb, BMS)、賽諾菲(Sanofi)、福泰製藥(Vertex Pharmaceuticals)、武田製藥(Takeda)、輝瑞(Pfizer)。

從排名中可觀察到，AZ是因2021年以390億美元收購Alexion而登上第二名；以及BMS是在2019年，以740億美元收購Celgene後獲得數個孤兒藥產品線，福泰製藥將成為前10名中唯一一家生物技術公司。

目前，因Celgene的數個明星孤兒藥帶動營收，BMS在2021年孤兒藥的銷售額居冠，但其明星孤兒藥Revlimid的數個專利陸續在2021、2023、2024年到期，估計2026年時，嬌生將取代BMS成為孤兒藥銷售額冠軍，嬌生旗下的血癌標靶藥Imbruvica和Darzalex估計在2026年的合併銷售額將超過230億美元，此外，嬌生將有高達40%的藥品銷售額來自孤兒藥。

在華淵的報告中，也調查了2018年到2021年間已獲FDA批准孤兒藥相關的併購交易案，2018年共有35件併購案，總金額高達1,344.98億美元，2019年時件數減少為32件，但金額卻成長到1,412.51億美元，代表每件交易案的金額變高。

不過，或許受到疫情影響，2020年交易案件數銳減至18件，有揭露之總交易金額僅有60.03億美元，2021年更低，交易案件數只有6件，有揭露之總交易金額為42.25億美元。(編按：交易件數統計包含未揭露金額之交易案，但因金額未揭露而未被統計入總金額中。)

併購金額連年增高 大廠也從授權孤兒藥下手

華淵報告也指出，2018年至2021年間，獲FDA批准的孤兒藥相關授權交易案，在2018年授權案高達34件，揭露之總交易金額為45.36億美元；2019年授權案略減為31件，揭露之總交易金額為33.97億美元。

不過，令人意外的是，2020年的授權案雖然也下降至19件，但有揭露的總金額驚人地高達43.87億美元，比2019年還高！也代表每件授權案的金額都比前兩年都還要高。(編按：授權案件數統計包含未揭露金額之授權案，但因金額未揭露而未被統計入總金額中。)

華淵調查指出，近幾年最高額的孤兒藥授權交易案為2020年初，Incyte向德國製藥公司MorphoSys取得功效堪比CAR-T的CD19抗體tafasitamab，用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，Incyte支付了7.5億美元預付款、1.5億美元股權投資，和高達11億美元的里程碑金，總交易額上看20億美元。該藥已於2020年7月獲FDA批准。

第二高的授權交易案為2020年7月，Roche宣布以7.75億美元的預付款、9.27億美元的里程碑金，總交易額高達17.02億美元，向Blueprint Medicine...