新冠疫情期間，從中研院、國衛院、工研院、DCB，到民間的TBMC、基米、建誼、予宇等，都投入了本土核酸藥品及脂質奈米微粒相關CDMO量能儲備。然而，國內專家及業者仍表示，在臺灣開發核酸藥品仍有許多面向尚待加強，特別是熟悉GMP製程的人才，以及如何躲避來自大廠的專利壁壘。

撰文/吳培安

一項生技新藥的開發，除了新藥研發團隊本身，往往也需要產業鏈的全面支持，特別是委託開發及製造服務(CDMO)，更是幫助研發團隊從實驗室走向商品化、在規模化生產的同時把關製造品質的重要助力，核酸藥品也是如此。

臺灣在疫情期間，從總統府直屬的中央研究院，到國家衛生研究院、工業技術研究院、生物技術開發中心等法人機構，以及臺灣生物醫藥製造(TBMC)、基龍米克斯生技(基米)、建誼生技、予宇生技等民間企業，都紛紛籌措核酸開發製造量能。

他們從核酸及/或脂質奈米微粒(LNP)著手，一面為國內核酸藥品提供服務、充實本土核酸產業鏈，一面以新冠病毒練兵、為下一波未知疫情做準備。

中研院、國衛院、生技中心 布建本土核酸、LNP防疫量能

今年9月揭牌啟用的中研院生醫轉譯研究中心核酸先導設施，是國內第一個完整串聯、可擴增mRNA及mRNA-LNP製程的平台，提供多項服務項目，涵蓋核酸生產、LNP包覆與產品品質分析，以支援基礎研究、臨床試驗和產品開發。

該先導設施在SARS-CoV-2多種變異株疫苗開發方面，已成功研發了單價和雙價疫苗，包括原始株、Alpha、Beta、Delta、Omicron和雜合mRNA疫苗，並於臨床前動物實驗中，獲得顯著的防疫功效和安全性驗證。

此外，也已成功完成小規模mRNA-LNP產品生產，並開發出相關純化製程，同時建立了20多項原料藥(Drug substance)和藥品成品(Drug product)的品質管理檢測技術。

國衛院感疫所核酸藥物材料核心設施，整合了感疫所與生藥所現有化學合成、核酸產製與遞送技術之能量與研發經驗，並承接國科會核心設施補助計畫「核酸藥物材料核心設施服務平台」，減低關鍵材料取得成本。

該核心設施提供一站式核酸藥物關鍵材料及服務平台，服務項目包含：關鍵原物料、核酸產製、核酸荷載與LNP製備等，並可依據需求提供一條龍或分段式服務。

工研院提供的自動化創新短鏈核酸藥物合成系統與生產技術，可支援實驗室用量或是臨床試驗規模的核酸生產製造，由毫克等級、公克等級到百公克等級的批次產能，支援製程開發、優化、放大，滿足客戶從研發到量產階段的需求。

工研院表示，其使用的3D列印合成管柱，具有可重新活化再生的功能性結構，經重新活化管柱後，可於核酸合成重複使用6次，並維持原管柱產出效率達90%以上，產物粗純度提升10~15%，同時也提供生醫領域一站式服務，涵蓋法規輔導、技術移轉、雛型轉譯、臨床前驗證/臨床試驗等服務。

生技中心則是在經濟部技術處支持下，投入國內首見短鏈核酸藥物的研發製造平台開發，並建立了核酸藥物合成、純化與分析技術，可生產百毫克級、純度達90%以上的核酸藥物。目前生技中心正與臺大醫學院藥理所楊鎧鍵教授合作，研發治療器官纖維化的專一性「TXNDC5核酸藥物」。

在長鏈核酸藥物部分，生技中心運用mRNA新冠疫苗製程技術，驗證自行開發的核酸製程平台，讓生技中心除了發展自有核酸藥品外，亦可協助產學研加速新穎核酸藥物開發與量產。

TBMC、基米、建誼、予宇 儲備民間核酸/LNP產能

在民間產業之中，向台積電代工模式看齊的國家級CDMO公司——臺灣生物醫藥製造(TBMC)，針對長鏈核酸藥物由研發至量產階段的需求，提供從標的質體、mRNA、mRNA-LNP到核酸藥品的一站式服務，以及製程分析實驗室、GMP工廠的支援。

擁有多年引子合成及科研服務的基龍米克斯生技，與工研院合建的核酸合成廠在2022年3月宣布正式完工，迄今已經取得ISO9001、GDP等品質認證，並通過GMP廠硬體查核，接下來將爭取通過衛福部食藥署的PIC/S GMP先導工廠認證。

基米總經理江俊奇表示，該廠能夠做到少量核酸合成，提供臺灣客戶臨床前試驗之短鏈核酸原料藥，也能提供臨床前及臨床一期核酸佐劑，並陸續接獲包括新藥客戶的臨床試驗與研究用訂單。

江俊奇透露，該廠正在進行2項疫苗核酸佐劑產品的製程開發，其中一家合作夥伴已經提交美國臨床試驗申請(IND)，預計在2025~2026年提交主原料檔案(DMF)申請；另一方面，基米也已於2022年7月與法信諾生醫簽署合作意向書，攜手進軍阿茲海默症核酸新藥。

進駐南部科學園區、有「小神隆」之稱的建誼生技，除了專注於小分子化學合成藥物設計及抗體藥物複合體的GMP生產，在核酸藥物量能上，也具備短鏈核酸分子的GMP產線，可從事疫苗佐劑的開發與代工。

建誼生技提供客製化核酸合成服務及相關的分析和法規服務，包含：核酸、核酸模塊與片段的製程開發與分析服務；利用固相合成儀製備毫克級至克級樣品以提供藥物開發。其生產克級至百克級產...