今(22)日，美國加州大學舊金山分校(UCSF)的研究團隊，發表了以體外基因療法，治療俗稱「泡泡男孩症候群」的罕見遺傳疾病——嚴重複合型免疫缺陷(SCID)的最新成果。結果顯示，10名因Artemis突變基因而致病的Artemis-SCID幼兒患者，不僅免疫力指標恢復、至今依然活著，甚至有機會回歸日常生活。這項突破性進展發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。
 
研究團隊透過從新診斷的嬰兒患者取出自體骨髓幹細胞，透過慢病毒載體，加入一個健康的Artemis基因副本後，注射回患者體內。在這項臨床1/2期試驗首批出爐的成效數據中，10位5歲以下幼兒患者，都安全地完成了基因療法輸注。
 
結果顯示，經過基因修正的細胞，能夠在輸注後42天後分化成白血球細胞。此外，由於患者是使用自己的細胞，研究團隊認為患者在接受骨髓移植前，可以使用更少的化療劑量，因此只使用了25%的busulfan。
 
研究團隊表示，目前的臨床數據相當令人振奮。10位幼兒患者在12個月後，體內都長出了自身的B細胞和T細胞。在排除1位接受第二次治療的患者後，其餘的9位患者中，有4位在12個月後達成完整重建了T細胞免疫力，這是評估患者自身免疫力強度的重要指標。
 
此外，9位中還有4位在24個月後，完整重建了B細胞免疫力，這使得他們將不用再接受免疫球蛋白補充治療(immunoglobulin replacement)，並可接受標準孩童疫苗接種。另外，雖然有3名患者追蹤期還不滿24個月，但和傳統療法比較的話，其B細胞發育也相當有希望。
 
至於1位接受第二次治療的患者，則是因為在基因治療之前，遭受巨細胞病毒(CMV)的持續性感染，但現在也已經解除感染、也獲得了良好的T細胞、B細胞免疫力。
 
研究共同主持人、UCSF小兒科教授Jennifer Puck表示，這比起過去接受骨髓移殖的Artemis-SCID患者來說，成效已經好上許多，特別是患者達成完整的T細胞免疫力；B細胞的回復雖然花了較多時間，但重建機會也較大，且化療劑量更少也是一大進展，降低了busulfan對小嬰兒的有害副作用。
 
Artemis-SCID是一種非常罕見的遺傳疾病，正常的Artemis基因能夠產生負責修復斷裂DNA的蛋白質，若少了正常的Artemis基因，身體就無法完成製造B細胞、T細胞的任務，導致患者缺少正常的免疫系統，無力對抗感染風險，患者通常無法活過1年。
 
SCID的標準治療方法，是接受健康捐贈者的骨髓移植，通常是由可配對的兄弟姊妹提供。不過，患者也可能會出現短、長期併發症，包括：移植排斥、移植物對抗宿主疾病(GVHD)、慢性感染導致的器官損傷、生長停滯或過早死亡(premature death)。
 
這項試驗的主持科學家、UCSF小兒科教授Mort Cowan表示，這項試驗研究的10位幼兒患者都在5歲以下，他們現在都和家人一起在家中生活，能往返幼兒園和日照中心、在戶外玩樂，過著一般人的生活。
 
雖然Cowan已經用骨髓移植標準療法，治療了超過30名Artemis-SCID兒童患者，但他仍驚喜的表示，從疾病的進程來看，這種基因療法比傳統治療好上許多，且成效也可說是前所未見；患者獲得更好的B細胞免疫力，也有助於避免在兒童後期出現常見慢性肺病等問題。Cowan和Puck表示，他們正在考慮未來以非營利機構的形式提供這種療法。
 
雖然對骨髓移植標準療法成效特別差的Artemis-SCID患者來說，基因修補治療的效果更為顯著，但其他類型的遺傳缺陷SCID，在商業化開發路上並不順遂，例如由史丹佛大學幹細胞生物學與再生醫學研究所聯合主任Maria Grazia Roncarolo領導的ADA-SCID基因療法開發，被葛蘭素史克(GSK)放棄、賣給了Orchard Therapeutics。
 
參考資料：
https://www.sciencedaily.com/releases/2022/12/221221172126.htm
 
(編譯 / 吳培安)