BMS CAR-T療法Breyanzi聚焦復發/難治淋巴癌 臨床試驗FL、MCL雙達標  

撰文記者 吳培安
日期2023-05-02
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(圖片來源:網路)

美國時間1日,必治妥施貴寶(BMS)宣布其開發的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法Breyanzi (lisocabtagene maraleucel,簡稱liso-cel),在兩項淋巴癌臨床試驗中達到主要試驗終點——總體緩解率(ORR),特別是難治或復發型之濾泡型淋巴瘤(FL)和被套細胞淋巴瘤(MCL)上,顯現統計顯著及臨床有意義的緩解。
 
此外,次要試驗終點的完全緩解率(CRR),在復發或難治型FL和MCL中都表現積極,且未出現新的安全警訊。BMS表示,他們將會完成完整的評估,並在未來的醫學會議中公布完整數據,同時和衛生監管單位討論研究結果。
 
BMS表示,Breyanzi在名為TRANSCEND FL的開放標籤、單臂設計之臨床二期試驗中,招募了超過200名復發或難治型、和緩性(indolent)、B細胞非何杰金氏淋巴癌(non-Hodgkin lymphoma, NHL)的患者,結果在復發或難治型FL的患者中,達到主要試驗終點ORR。
 
另一方面,在名為TRANSCEND NHL 001的開放標籤、單臂設計之樞紐性臨床一期試驗中,Breyanzi於5種不同的NHL中進行測試,該試驗共招募385名患者,並將ORR以及劑量限制毒性(dose-limiting toxicities)、與治療相關不良反應(treatment-related adverse events)作為主要評估指標,結果在MCL的患者亞群中達到ORR。
 
Breyanzi是一種靶向CD19的CAR-T療法,透過其嵌合抗原受體(CAR)上的4-1BB區域作為訊息傳導端(costimulatory domain),來強化免疫細胞的擴增和耐久度。該療法最早在2021年2月獲美國食品藥物管理局(FDA)批准,用於治療瀰漫型大B細胞淋巴癌(DLBCL)、接受過兩種前線全身性療法的患者。
 
2016年,當時持有Breyanzi主成分liso-cel的Juno Therapeutics,發起了TRANSCEND NHL 001試驗。後來,Celgene在2018年收購了Juno,Celgene又於2019年被BMS併購,並因740億美元的交易天價而備受注目,Breyanzi當時就被視為這筆鉅額交易的重點,可說是各界眼中的明星藥(blockbuster)候選人,表現備受期待。
 
目前Breyanzi在FL治療上的潛在競爭對手,是吉立亞醫藥(Gilead)的CAR-T療法Yescarta (axicabtagene ciloleucel),其是首項獲FDA批准、用於治療復發或難治型FL的藥物,在2021年在3月加速批准途徑下,獲批為該適應症的第三線療法。
 
MCL方面,則有禮來(Eli Lilly)的BTK抑制劑Jaypirca (pirtobrutinib),在今年1月底捷足先登、獲得FDA批准,用於復發或難治型MCL,將成為Breyanzi未來的競爭對手。
 
此外,今年1月,BMS的CAR-T療法才公布好消息,在臨床一/二期試驗TRANSCEND CLL 004中,與歷史對照組(historical control)比較,於慢性淋巴細胞白血病(CLL)之患者亞群中達成主要試驗終點CRR,也成為其在多種淋巴癌治療的一大進展。
 
參考資料:
https://www.businesswire.com/news/home/20230501005182/en/Bristol-Myers-Squibb%E2%80%99s-TRANSCEND-FL-and-TRANSCEND-NHL-001-Studies-of-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-in-Relapsed-or-Refractory-Follicular-Lymphoma-and-Mantle-Cell-Lymphoma-Meet-Primary-Endpoint-of-Overall-Response-Rate
 
(編譯 / 吳培安)