美國時間10日，德國愛爾朗根-紐倫堡大學(FAU)醫院研究團隊，公布將CAR-T用於15名自體免疫疾病的緩解成效，其中包含狼瘡(lupus)、肌炎(myositis)等；另一方面，以60億美元高價授權羅氏(Roche)、開發非病毒載體異體CAR-T血癌療法的Poseida Therapeutics，也公布了首份多發性骨髓瘤治療後追蹤4週的療效數據，並指出過低劑量的前置處理藥物，可能會影響到緩解率。
 
過去，自體免疫疾病患者通常會被排除於CAR-T治療的對象之外，但自從FAU醫院的研究團隊從2021年起啟動首項針對自體免疫疾病的CAR-T臨床研究，並得到5名狼瘡患者全數進入緩解期的成果後，隨即引發轟動。
 
目前將CAR-T投入自體免疫疾病治療的業者，包括了必治妥施貴寶(BMS)、諾華(Novartis)、Kyverna Therapeutics、Cabaletta Bio和Cartesian。
 
現在，受惠於此CAR-T療法而痊癒的狼瘡患者已增加到8人。此外，研究團隊還擴增施用的疾病對象，用於治療7名特發性發炎肌病變(idiopathic inflammatory myositis)患者。結果顯示，3名患者在治療3個月之後都進入緩解期，另外4名已參與研究3個月以上的患者，疾病的活躍性也大幅下降。
 
研究團隊特別指出，雖然自體免疫疾病患者必須為了CAR-T治療而額外接受化療，但治療以後所有患者都免於持續服用免疫抑制劑；此外，截至目前接受CAR-T治療的15名自體免疫疾病患者都獲得緩解、疾病也沒有復發，這和CAR-T用於血癌治療時，可能會有一半以上的患者出現復發或沒有反應相當不同。
 
此外，這15名患者的副作用，也比CAR-T血癌治療來得輕微。其中11名患者出現低度細胞激素釋放症候群(CRS)，1名患者出現暈眩，被歸類為與免疫治療相關的第1級神經毒性(neurotoxicity)事件。
 
領導此研究的Fabian Muller教授指出，接受CAR-T治療的自體免疫疾病患者，其免疫細胞表現似乎與癌症患者不同，箇中原理還需要更多的研究來了解。目前他們已經利用恩慈治療計畫，治療了16名患者，另外也在進行一項單獨的臨床研究，預計招募25名自體免疫疾病患者。
 

Poseida曝異體CAR-T血癌治療追蹤4週數據 前置劑量恐影響療效?!

 
另一方面，將異體CAR-T治療當成重要開發目標的Poseida Therapeutics，則是在今年的美國血液學會年會(ASH)中，公布了去年8月以60億美元授權給羅氏的P-BCMA-ALLO1治療多發性骨髓瘤，追蹤4週以上的療效數據。結果發現，患者的治療成效，似乎高度取決於特定的前置處理(preconditioning regimen)。
 
在此次公布的數據中，截至10月23日，共有33名患者可供評估療效，且之前接受過的治療中位數為7種。
 
11名接受高劑量環磷醯胺(500 mg/m²或1000 mg/m²)的患者中，9名患者獲得緩解，這些患者都接受了200萬顆劑量的CAR-T細胞；而2位未獲得緩解的患者，之前都服用過嬌生(Johnson & Johnson)的BMCAxCD3雙特異性抗體Tecvayli。
 
其他21名患者，則都未獲得緩解。他們都是屬於低劑量環磷醯胺(300 mg/m²)的患者，分屬於四種不同劑量的CAR-T組別之中。
 
Poseida細胞治療總裁Kristin Yarema表示，這些數據可能代表著異體細胞治療需要更強烈的前置處理。低劑量環磷醯胺的患者，可能是因為沒能在骨髓和其他組織中，為CAR-T清出足夠的空間。
 
美國希望之城癌症中心副主任Larry Kwak，則針對異體CAR-T的療效持續性提出看法。他認為，如果緩解率主要來自於化療藥物，那麼這種狀況將不會持久，因為環磷醯胺本身不會產生持久的緩解，最終這些患者都會復發。不過，如果患者在6個月或12個月以上的追蹤依然維持緩解，才會是CAR-T依照預期發揮作用的良好證據。
 
Poseida的異體細胞療法，除了因其為現成即用(off-the-shelf)、具有比自體CAR-T細胞療法價格更低的潛力之外，也採用了非病毒載體之基因修飾技術piggyBac改造T細胞，因此可能在安全性上更佳。此外，這也是第一份支持似幹細胞記憶型T細胞(T memory stem cells, TSCM)，有機會成為異體CAR-T細胞理想材料的臨床研究。
 
參考資料：
https://endpts.com/autoimmune-patients-in-car-t-study-see-striking-improvements-across-lupus-and-other-diseases/
 
https://endpts.com/roche-partners-early-allogeneic-car-t-data-provide-muddy-snapshot-of-durability-at-ash/
 
(編譯 / 吳培安)