美國時間25日，再生元(Regeneron Pharmaceuticals)與賽諾菲(Sanofi)宣布，其共同開發的免疫疾病藥物Dupixent (dupilumab)獲得美國食品藥物管理局(FDA)再度批准，將嗜伊紅性食道炎(Eosinophilic Esophagitis, EoE)的治療對象，新納入1歲到11歲、體重至少15公斤重的兒科患者，成為美國首項批准在此年齡層中，專一性治療EoE的藥物。
 
此次批准是根據名為EoE KIDS的臨床三期試驗結果，該試驗分成兩個部分。首先是為期16週、共61名患者參與的雙盲治療階段「Part A」，基於患者的體重給予對應劑量的Dupixent；其次是為期36週、共47名患者參與的延長積極治療階段「Part B」，參與者包含了符合條件、繼續接受治療的Dupixent給藥組患者，以及Part A中安慰劑組的患者轉而加入Dupixent給藥組。
 
結果顯示，接受高劑量Dupixent組別的32名患者，在第16週時有66%的患者達到了主要試驗終點——組織學疾病緩解(histological remission)，即在高倍率視野下嗜酸性球數量少於等於6顆；相較之下，安慰劑組的29名患者的達成率僅有3%。
 
此外，組織學緩解的效益還延續到了第52週，32名患者中超過半數、共有17名(53%)仍維持組織學緩解；且在Part B中15名從安慰劑組轉到Dupixent給藥組的患者，在第52週時也有8名達成緩解。
 
除此之外，到了第16週時，依據兒科EoE徵兆/症狀問卷照護者版本(PESQ-C)所列的1至多種EoE徵兆，Dupixent給藥組患者出現症狀的日數比例，相較於安慰劑組更出現大幅下降。
 
安全性方面，1歲到11歲、至少15公斤的患者在治療16週的安全性報告，和12歲以上的患者相似。最常見的不良事件包含注射部位反應、上呼吸道感染、關節痛(arthralgia)、皰疹病毒感染，Part B則有1名患者出現蠕蟲感染。
 
嗜伊紅性食道炎是Dupixent獲得美FDA批准的第五項適應症。在這之前，Dupixent已在2022年5月初次獲得批准，治療12歲以上、體重至少40公斤重的嗜伊紅性食道炎患者；此次則是在FDA優先審查(Priority Review)下，達成了Dupixent在年輕孩童的第二次適應症擴張。
 
嗜伊紅性食道炎是一種漸進性的慢性疾病，其與第二型發炎反應(Type 2 inflammation)緊密相關。此反應被認為是損傷食道、使其功能受損的關鍵機制，甚至會嚴重影響兒童進食，或讓他們胃灼熱(heartburn)、嘔吐、腹部不適、吞嚥困難、拒食、生長遲緩等。這些症狀可能會對兒童的生長發育造成負面影響。
 
除此之外，第二型發炎反應也可能讓患者同時出現多種與之相關的免疫疾病。在EoE KIDS納入的受試者中，就有97%的兒童患者除了嗜伊紅性食道炎，還至少帶有1種第二型發炎反應疾病，例如：食物過敏、過敏性鼻炎、氣喘或異位性皮膚炎。
 
嗜伊紅性食道炎患者需要接受持續性治療，以減少疾病惡化和併發症的風險。在美國有將近2.1萬名12歲以下兒童，正在接受未獲批准的治療，但嗜伊紅性食道炎真實的罹病率可能比這個數據來得更高，因為此疾病的症狀可能會被誤認成其他病況，因而延誤了正確診斷。
 
Dupixent是由再生元開發的人源單株抗體，並由賽諾菲的全球合作協議之下共同開發，現正在超過60項臨床試驗中進行研究，全球參與臨床試驗的人數超過1萬人，他們帶有各種與第二型發炎反應相關的慢性疾病。
 
Dupixent能抑制介白素4(IL-4)和介白素13(IL-13)訊息途徑，IL-4和IL-13是第二型發炎的關鍵驅動因子，與多種併發疾病相關，例如其他Dupixent已獲批准的4種的適應症：異位性皮膚炎、氣喘、慢性鼻竇炎合併鼻息肉、結節性癢疹(Prurigo nodularis)等皆與之相關。目前Dupixent已經在超過60個國家獲批，超過80萬名患者接受治療。

(編譯 / 吳培安)