美國時間1日，外媒報導諾華(Novartis)在最新季度的報告中，顯示其正在重整多項中或晚期階段的臨床開發項目，例如明星藥Cosentyx (secukinumab)新適應症的臨床三期試驗終止、次世代CD19 CAR-T細胞療法的臨床三期延後，以及多項小分子藥物的開發方向都受到影響。
 

免疫疾病明星藥Cosentyx新適應症 臨床三期終止

 
此次產品線重整最大的看點，在於諾華在1月時已經基於策略方向，放棄將其明星藥Cosentyx (secukinumab)，用於活動性週邊脊椎關節炎(active peripheral spondyloarthritis, pSpA)治療的臨床三期試驗。該試驗原訂招收324名患者，但最後沒有招收到任何一位。
 
Cosentyx是一種IL-17A抗體，目前已經被批准用於多種免疫疾病的治療，包含了斑塊性乾癬(plaque psoriasis)以及活動性乾癬性關節炎(active PsA)。該藥光是在2022年第四季(Q4)，就帶來了超過10億美元的營收。
 
諾華發言人對此表示，雖然放棄該臨床試驗，但他們將會繼續投資新的管理模式，讓盡可能多的中軸性脊椎關節炎(axSpA)患者受惠，未來也希望為美國的斑塊性乾癬(PsA)、僵直性脊椎炎(AS)，以及無放射影像確認之中軸性脊椎關節炎(nr-axSpA)患者，帶來靜脈注射形式的製劑。
 
此外，該藥也預計投入數個高度未滿足需求的領域，推出更多潛在新適應症的生命週期產品，例如化膿性汗腺炎(hidradenitis suppurativa)、狼瘡性腎炎(Lupus Nephritis)、巨細胞動脈炎(GCA)等。
 

製程更簡易的次世代CAR-T血癌療法 將以新適應症再出發

 
雖然諾華已經握有Kymriah這項先驅級血液腫瘤CAR-T產品，但諾華仍企盼透過進一步簡化製程，推出次世代的CAR-T細胞療法YTB323 (rapcabtagene autoleucel)。不過，YTB323原先鎖定的目標，也就是和Kymriah相同適應症的瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的二線治療，其樞紐性試驗也遭擱置。
 
諾華表示，在和醫療專家和法規單位溝通後，他們決定在樞紐性(pivotal)臨床三期試驗之前，先啟動一項先導性(pilot)臨床二期試驗，預計在2024年或2025年結果出爐。
 
此外，諾華也期待YTB323能成為高風險的大B細胞淋巴瘤(LBCL)患者的一線療法，同時也為YTB323尋找其他的生命週期機會；不過，這些更新也將YTB323的藥證申請時程，從原定的2025年推遲到2026年之後。
 

執行長欽點腎病首創口服新藥、亨丁頓舞蹈症新藥 臨床二期試驗也遭擱置

 
被諾華執行長Vas Narasimhan列為優先發展項目、首創(first-in-class)口服劑型的B因子抑制劑B LNP-23 (iptacopan)，在膜狀腎絲球腎炎(membranous nephropathy)治療的臨床二期計畫，也宣布即將關閉。
 
諾華表示，該藥缺乏競爭力，且遇到患者招募速度慢的挑戰。不過，它在C3腎病變(C3 glomerulopathy)、A型免疫球蛋白腎病變(IgA nephropathy)的臨床三期試驗結果，仍預期會在2023年出爐。
 
而在罕見疾病方面，諾華已進入亨丁頓舞蹈症臨床二期階段的branaplam，也在經過整體評估利弊後，決定擱置開發計畫。諾華表示，該藥在臨床二期試驗VIBRANT-HD中發現，雖然可以減少突變的亨丁頓蛋白，但同時對大多數的患者具有造成神經損傷(neuronal damage)的風險，且即使改用低劑量治療，可能也無法提供足夠的臨床效益。他們正在決定該藥的下一步。
 
此外，諾華向百濟神州(BeiGene)授權取得的TIGIT抗體藥ociperlimab，原本預計在2022年稍晚啟動實體癌的臨床三期試驗，進度也受到影響。諾華發言人表示，諾華計畫將其ociperlimab，加上諾華和百濟神州合作的anti PD-1抗體tislelizumab以及化療，在今年啟動非小細胞肺腺癌(NSCLC)一線治療的臨床三期試驗。
 
參考資料：
https://endpts.com/novartis-rejigs-phiii-plans-for-cosentyx-next-gen-car-t-and-tigit-antibody/
 
(編譯 / 吳培安)