隨著GLP-1受體促效劑在減重/肥胖症(obesity)和第二型糖尿病(T2D)的競爭快速激化，將這類新藥用於其他領域的治療研究正快速開展！外媒《BioSpace》也於美國時間23日，彙整GLP-1受體促效劑7項已有初步研究、潛力受矚的疾病領域，涵蓋：睡眠呼吸中止症、慢性腎病、脂肪肝、失智，甚至是癌症與成癮疾病。

慢性代謝疾病商機爆發！GLP-1促效劑2033年市場規模上看千億美元！

 
由於GLP-1受體促效劑可以降低血糖濃度，同時減緩食物在消化道的移動和清除、降低食慾，使得美國食品藥物管理局(FDA)批准將其用於第二型糖尿病和肥胖症，也讓諾和諾德(Novo Nordisk)、禮來(Eli Lilly)兩家手握GLP-1受體促效劑的藥廠，成為佔據減重藥先機的兩大霸主。
 
根據Coherent Market Insights 11月的市場調查報告，GLP-1受體促效劑的全球市場到了2031年將會達到近560億美元；GlobalData在6月的市場調查報告甚至預測，GLP-1受體促效劑的全球市場規模到了2033年，將達到驚人的1110億美元。
 
除了糖尿病與減重，越來越多的初步療效研究更顯示，GLP-1受體促效劑可能具有更廣泛的藥理作用，在其他疾病也具有治療潛力，有望擴展到更多適應症。例如，今年3月美國食品藥物管理局(FDA)批准諾和諾德Wegovy (semaglutide)用於降低超重或肥胖症患者的心血管風險。
 
不過，GLP-1受體促效劑的用途似乎遠不僅止於此。這7項潛力治療領域，包括阻塞型睡眠呼吸中止症(OSA)、慢性腎病、代謝功能障礙相關脂肪性肝炎、阿茲海默症、第一型糖尿病、肥胖相關癌症及成癮疾病。

文明病潛力解方？睡眠呼吸中止症、慢性腎病、MASH、失智現曙光！

 
第一項獲盤點的是阻塞型睡眠呼吸中止症，且上週五才傳出好消息。日前(20日)，由禮來的減重明星藥Zepbound (tirzepatide)獲得批准可用中至重度阻塞型睡眠呼吸中止症(OSA)的成人患者。美國克里夫蘭診所(Cleveland Clinic)指出，體重過重會增加壓迫氣管的組織體積，因此是OSA的風險因子之一，兩者也存在著線性關聯。
 
第二項是慢性腎病。在糖尿病患者中，長期的高血糖會逐步損害腎臟中為腎元供應血液的血管，導致腎功能逐漸喪失或是腎臟異常、甚至是腎衰竭。今年6月，諾和諾德宣布已經向FDA申請semaglutide的適應症擴張申請，預計在明年1月公布審查結果；歐洲藥品管理局(EMA)本月稍早也同意在Ozempic的標籤增加降低腎臟病相關事件風險的內容。
 
第三項是代謝功能障礙相關脂肪性肝炎。體重過重和肥胖會增加這類肝臟疾病的風險。當前不只禮來、諾和諾德，百靈佳殷格翰(Boehringer Ingelheim)也在開發MASH候選藥物survodutide，這是升糖素/GLP-1受體促效劑的雙重機制藥物。
 
第四項是阿茲海默症、帕金森氏症等神經退化性疾病。雖然肥胖症和認知功能的功能關聯較不明朗，但因為肥胖與高血壓、憂鬱、社交隔離、活力低落和糖尿病相關，這些都是失智症的風險因子。目前也有真實世界研究指出，相較於胰島素治療，接受semaglutide治療的第二型糖尿病患者阿茲海默症比率降低了40%~70%。

T1D、癌症、成癮疾病 也有望成為新適應症？

 
第五項是第一型糖尿病(T1D)。雖然第一型糖尿病成因有別於第二型糖尿病，其是一種自體免疫疾病，患者的免疫細胞攻擊胰島細胞，使得胰島素製造受阻、損害患者代謝功能。不過，由於GLP-1受體促效劑具有促進胰島素分泌的效果，因此也被認為具有治療第一型糖尿病的潛力。
 
今年10月刊登在《美國醫學會期刊》(JAMA)的研究指出，從2010年~2023年，接受GLP-1受體促效劑治療的T1D患者從0.3%增加到6.6%，顯示即使該藥還沒獲得DA批准，醫師仍看見這種藥物在此適應症的價值；2022年也有一份刊登在《臨床內分泌學與代謝期刊》的回顧性研究指出，在真實世界中T1D患者在經過1年GLP-1受體促效劑治療後，所需的胰島素劑量顯著減少。
 
第六項是與肥胖有關的癌症。一項發表在《JAMA Network Open》的大型研究列出了13種惡性腫瘤，它們可能會因為過量的脂肪組織，導致風險增加、預後惡化。研究團隊也藉由超過160萬名接受GLP-1受體促效劑治療的第二型糖尿病患者的電子病歷發現，這些患者在幾種與肥胖相關的癌症風險，相較於胰島素治療的患者顯著較低，例如膀胱癌、腦膜瘤等。
 
最後是成癮疾病。雖然此類研究相對還很少，但GLP-1受體促效劑被認為可能也在成癮疾病中提供保護作用，例如菸草、鴉片類藥物的使用障礙。科學家認為，從神經學來看，肥胖和成癮可能存在著共同的多巴胺途徑失調機制，進而對獎勵、自我控制和壓力反應敏感度造成損害，但還需要更多研究。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/drug-development/7-indications-for-glp-1s-beyond-weight-loss
 
(編譯 / 吳培安)