美國時間9日，荷蘭基因治療公司uniQure與美國CSL Behring共同宣布，其合作的候選基因療法etranacogene dezaparvovec，在重度至中重度B型血友病的臨床三期試驗中達到主要試驗終點(primary endpoint)，受試者在治療後18個月仍能穩定表現第九凝血因子(FIX)，且年平均出血率(ABR)不劣於FIX預防性療法的基線值，有望為B型血友病患者帶來長效型的治療選項。
 
Etranacogene dezaparvovec是由uniQure開發的基因療法，以腺相關病毒-5 (AAV5)為載體，將uniQure專利保護的FIX帕杜亞變異體(FIX-Padua)輸送到患者體內、產生FIX蛋白質。2020年6月，CSL Behring以4.5億美元前期金、合作總金額上看20億美元的高價，向uniQure買下etranacogene dezaparvovec的商品化全球獨家授權。
 
uniQure研發總裁Ricardo Dolmetsch表示，這是B型血友病基因療法至今規模最大、也是首項樞紐性試驗。共計54名患者接受單劑的etranacogene dezaparvovec，其中53人完成了18個月的追蹤。
 
根據HOPE-B試驗研究數據，主要試驗終點方面，受試者在治療12個月後的ABR，不僅不劣於FIX預防性療法，且基因療法的FIX表現可超過12個月以上；此外，在次要試驗終點方面，在降低ABR的效果也比FIX預防性療法來得更好，FIX也展現出持續性與穩定性。
 
此外，該研究將治療後6個月定義為導入期(lead-in period)，並與第7到18個月的ABR和FIX表現情形作比較。結果顯示，計入所有出血事件的ABR，在導入期的ABR為4.19，治療後第18個月的ABR減少到1.51；在研究者判定的ABR，導入期的ABR為3.65，治療後第18個月的ABR減少到0.83。
 
治療後18個月，受試者展現出穩定且持續性的FIX活性，平均FIX活性達到36.9%，治療後6個月的值為39.0%。
 
這項基因療法也展現出良好耐受性，超過80%的不良事件都屬於溫和(mild)，唯一死亡的案例，是一名在投藥後第65週死亡的77歲患者，死於尿毒症(urosepsis)和心因性休克(cardiogenic shock)，但判斷與此療法無關；一名患者出現嚴重不良事件為肝細胞癌(hepatocellular carcinoma)，但經額外研究確認與基因療法無關。
 
CSL Behring血液學研發副總裁Brahm Goldstein表示，這些成果令人振奮，展現出這項基因療法能成為B型血友病的長效治療選項，不久之後他們將公布更多更細節的數據，並預計在明(2022)年上半年提交美國和歐盟的上市許可申請。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/csl-and-uniqure-s-hemophilia-b-gene-therapy-hits-the-mark/
 
(編譯 / 吳培安)