美國時間27日，專注於創新免疫療法開發的臨床階段公司Carisma Therapeutics宣布，其在與莫德納(Moderna)的mRNA/奈米脂質微粒平台的合作中，將以肝細胞癌(HCC)等多種實體癌為目標，開發靶向磷脂肌醇聚糖3(GPC3)、且在患者體內(in vivo)生成的嵌合抗原受體單核球及巨噬細胞(CAR-M)療法，作為首個開發候選療法計畫。Carisma也將獲得200萬美元的里程碑金。
 
這項候選細胞療法，源自於Carisma與莫德納在2022年啟動的策略合作協議。它結合了Carisma在基因修飾單核球及巨噬細胞的CAR-M細胞工程技術，以及莫德納的mRNA/奈米脂質平台，打造一種無須在患者體外進行編程，而是在患者體內直接生成基因修飾的免疫細胞療法。
 
其鎖定的靶點GPC3，則是肝細胞癌高度表現的腫瘤抗原，而肝細胞癌是肝癌中盛行率最高的一種，也是美國與癌症相關死亡中，快速崛起的癌症死因。
 
Carisma表示，在去(2023)年11月時，已在第38屆癌症免疫治療學會(SITC)中報告了在臨床前研究成果，初步證明這項概念應用於骨髓細胞改造的可行性，以及針對轉移性實體瘤治療的耐受性與有效性。
 
除了此次公布的開發項目外，莫德納也已經提名了4項尚未公開的癌症研究標靶。Carisma會負責開發候選療法的探勘及改良，再由莫德納主導後續成果的開發與商業化。
 
Carisma專注於利用獨特的巨噬細胞與單核球細胞工程平台，開發用於癌症及其他嚴重疾病的免疫療法。除了與莫德納合作項目，其也投入自有的CAR-M細胞療法開發，但屬於體外基因修飾的種類。
 
其開發進展的CT-0508，是一種體外基因修飾的自體CAR-巨噬細胞療法，其作為單一療法、以及與PD-1標靶藥物的合併療法，雖然已經進入臨床一期試驗，但後來因為公司決策，決定將開發優先順位讓給CT-0525。
 
CT-0525同樣是靶向HER2、體外基因修飾的自體CAR-單核球細胞療法，目前也已經啟動臨床一期試驗，治療過度表現HER2的轉移性實體癌。
 
目前進入臨床試驗階段的CAR-M產品線，相較於CAR-T的蓬勃發展形成對比，為數還相當稀少。不過，CAR-M也被視為是一種突破CAR-T限制、具備潛力的基因修飾細胞療法。
 
CAR-T所面臨的挑戰，除了腫瘤微環境外，還加上CAR-T需要患者的自體細胞製作，必須針對個別患者進行細胞萃取及回輸作業，且培養細胞及運輸也相當耗時，這也是目前CAR-T治療價格非常高昂的原因。
 
CAR-M則被認為是一種化「冷腫瘤」為「熱腫瘤」、突破這些限制的潛在免疫細胞療法。因為在腫瘤微環境中，巨噬細胞是主要的細胞群，被認為可以輕易地浸潤到腫瘤微環境中，若是為其加上工程化的CAR，便有機會對癌細胞展開精準攻擊，同時吸引其他腫瘤毒殺細胞前來圍攻。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/releases/carisma-therapeutics-announces-nomination-of-first-in-vivo-car-m-development-candidate-for-hepatocellular-carcinoma-under-collaboration-with-moderna/
 
(編譯 / 吳培安)