幾家歡樂幾家愁！回顧2024下半年神經科學四大領域進展亮點

撰文記者吳培安

日期2025-01-02

(圖片來源：網路)

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回顧2024年下半年國際神經科學新藥開發領域，包含：思覺失調症、阿茲海默症、漸凍症、帕金森氏症等領域，陸續在藥物治療機制、新劑型的批准上都出現戲劇性進展；包含必治妥施貴寶(BMS)、禮來(Eli Lilly)、艾伯維(AbbVie)、百健(Biogen)等大廠及其高額斥資合作的中小型生技公司，表現的成敗也成為投資人目光的焦點。

思覺失調症：必治妥施貴寶Cobenfy獲批勝出、艾伯維慘摔

首先是2024年9月，必治妥施貴寶的Cobenfy，獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准，成為首款治療思覺失調症的蕈毒鹼型受體促效劑。這也是35年來首款獲批准的思覺失調症藥物。

Cobenfy舊名為KarXT，是BMS在2023年12月時，斥資140億美元收購了Karuna Therapeutics獲得的開發項目。此複方藥是由M1/M4毒蕈鹼受體促效劑xanomeline，和毒蕈鹼拮抗劑trospium組合而成，雙管齊下治療思覺失調症。

延伸閱讀：35年來首款！ FDA批准BMS新機制思覺失調新藥

不過，艾伯維在BMS收購Karuna的同一個月，也斥資了87億美元收購Cerevel Therapeutics，取得了同樣以思覺失調症為目標、同樣屬於蕈毒鹼型受體促效劑的emraclidine，結局卻大不相同。

2024年11月，艾伯維宣布emraclidine在兩項思覺失調症的臨床二期試驗中，與安慰劑相比未能展現出精神失調症狀的顯著改善。此消息不僅令投資人大感驚訝，也使得艾伯維股價一度大跌12%。

阿茲海默症：百健加緊推二代藥Leqembi、禮來Kisunla搶進戰局

雖然百健與衛采(Eisai)所開發的Aduhelm在2021年6月捷足先登獲FDA批准，卻因為無法證明療效、加上其療程售價問題，最終使得百健在1月宣布停止所有開發與銷售計畫，並將資源集中在另一款已獲得美國FDA正式批准的阿茲海默症藥物Leqembi上。

其後，Leqembi先是在2023年1月FDA獲得加速批准、6月獲得完全批准；2024年8月時，先是獲得英國藥物及保健產品管理局(MHRA)批准，又在11月獲得歐洲藥品管理局(EMA)批准，大舉進軍歐美市場。

延伸閱讀：歐洲首批！衛采/百健阿茲海默抗體藥獲英國批准

另一方面，禮來在2024年7月宣布，治療早期阿茲海默症的類澱粉蛋白斑塊標靶療法Kisunla (donanemab-azbt)獲得FDA批准，成為過去4年來第3種上市的類澱粉蛋白斑塊標靶療法，也是首個能在經正子斷層掃描(PET)檢測沒有類澱粉斑塊後停藥的療法。

延伸閱讀：第二款阿茲海默症新藥！禮來類澱粉斑塊療法donanemab獲FDA批准

不過，雖然有阿茲海默症新藥獲批的激勵，失敗案例卻依然在持續增加。例如，2024年11月，艾伯維與Alector合作研發的AL002未能減緩阿茲海默症患者的臨床惡化，導致Alector裁員17%。

同一天，Cassava Science的候選藥物simulfilam也傳在臨床三期試驗中未達主要試驗結果，也未通過次要試驗和探索性生物標記終點，Cassava決定終止simufilam第二項臨床三期試驗和開放式延伸試驗，股價也隨之在盤前交易中暴跌85%。

帕金森氏症：艾伯維連續給藥幫浦獲批、另一早期療法將送藥證審查

雖然在思覺失調症新藥上慘摔，但艾伯維在2024年卻在帕金森氏症領域中多有斬獲。2024年10月，其新型聯合療法Vyalev在經過兩次申請藥證失敗後，終於獲得FDA批准，用於治療晚期帕金森氏症患者。艾伯維表示，該療法可顯著改善「開-關現象」，在「開」(on)狀態的時間顯著增加、「關」(off)狀態的時間減少，此外還加上了可在皮下連續遞送藥物的幫浦設計，是目前唯一一款皮下連續給藥24小時的帕金森氏症療法，有助於維持患者長時間的症狀控制。

延伸閱讀：艾伯維帕金森氏症療法獲FDA批准！創新型皮下連續給藥系統

2024年12月，艾伯維又宣布斥資87億美元收購Cerevel獲得的重點潛力藥物tavapadon，在臨床三期試驗中顯著提升早期帕金森氏症患者的運動和執行日常任務能力，達主要與次要試驗終點；另一項臨床三期固定劑量單藥試驗亦達主要與次要終點，常見副作用如噁心、頭痛和口乾多為輕中度。艾伯維表示，計劃於2025年向美國食品藥物管理局(FDA)提交tavapadon上市申請。

漸凍症：Amylyx療法搶先獲批、三期結果反轉產品黯然下市

在俗稱「漸凍症」的肌萎縮側索硬化症(ALS)上，Amylyx可說是經過戲劇性的變化，從先行者跌落到大幅裁員的境地、預備轉向新的藥物開發領域。

2022年，Amylyx的Relyvrio由於在二期試驗中展示出相較於安慰劑組延長了存活期中位數延長了10個月以上的成果，因而獲得加速批准，後來卻在2024年4月傳出臨床三期試驗的最終數據，未達主要和次要終點。

Amylyx宣布主動將Relyvrio撤下美國和加拿大市場，公司也隨之大幅改組裁減，並在2024年7月宣布斥資3500萬美元從已申請破產的Eiger BioPharmaceuticals手中取得類升糖素-1 (GLP-1)受體拮抗劑avexitide，並將在今年第一季進入減肥後低血糖的臨床三期試驗。