美國時間5日，阿斯特捷利康(AZ)與第一三共(Daiichi Sankyo)於2022美國臨床腫瘤學(ASCO)年會上報告了，其共同開發的乳癌抗體藥物複合體(ADC)療法Enhertu (deruxtecan)，治療低表現量HER2患者與化療相比，可增加整體存活期(OS)達6個月，並降低49%疾病惡化或死亡的風險，該研究同時發表於《NEJM》。AZ表示，該藥物是第一個實證可延長低表現量HER2患者存活期的HER2標靶療法，有望重新定義乳腺癌患者的治療方法。
 
此次發表的研究數據是一項全球、隨機、開放標籤的臨床3期試驗DESTINY-Breast04，利用Enhertu治療先前接受過1-2種化療、HER2低表現量、HR陰性或陽性、不可切除或/和轉移性乳腺癌患者，總共招募557名患者，以2：1的方式隨機分配接受Enhertu治療或化療。
 
試驗結果顯示，接受Enhertu治療的HR陽性患者無惡化存活期(PFS)平均為10.1個月，而接受化療患者則為5.4個月；且接受Enhertu治療者的疾病惡化或死亡風險與化療組相比降低了49%。
 
此外，接受Enhertu治療的HR陽性患者整體存活期為23.9個月，化療組為17.5個月，相較之下，整體死亡風險降低了36%。
 
數據中特別的是，Enhertu在HR陽性或陰性的患者中療效一致，無論是HR陰性或陽性，HER2低表現量的患者，接受Enhertu治療可降低50%疾病惡化或死亡風險，整體存活期為23.4個月，化療組為16.8個月，相較之下，整體死亡風險降低了36%。
 
美國紀念史隆‧凱特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC)的腫瘤學家與該臨床試驗的主要研究員Shanu Modi表示，這項研究首次證實了HER2標靶治療可延長HER2低表現量患者的存活期，顯示我們必須重新考慮轉移性乳腺癌患者的分類方法。
 
通常乳腺癌分成HR陽性/HER2陰性、HER2陽性，以及三陰性乳腺癌，而低表現量HER2的患者在傳統會被分類為HER2陰性，但事實上其腫瘤也表現少量的HER2，這類型患者的數量驚人，約佔乳腺癌患者50%，以往這類型的患者接受HER2單株抗體療法並無療效，因此，傳統被認為不適合接受HER2標靶治療。
 
而Enhertu是AZ與第一三共一起開發的ADC藥物，並非是透過抑制HER2活性而產生療效，腫瘤細胞上表現的HER2受體只是將細胞毒性藥物遞送到細胞內的途徑，因此可在HER2表現量低的患者中產生療效。
 
Enhertu先前於2019年，已獲有條件批准，用於治療不可切除或轉移性HER2陽性乳癌成人患者，成為HER2過度表現的乳癌患者治療首選。
 
在後續的研究中，數據也證明了Enhertu強大的效用，今年5月初，美國食品藥物管理局(FDA)進一步將Enhertu批准為轉移性HER2陽性乳癌成人患者的二線治療。
 
該藥也在治療不可切除或轉移性低表現量HER2乳腺癌患者中，獲FDA授予突破性治療認定。
 
參考資料：https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/enhertu-efficacy-results-in-her2-low-breast-cancer.html
 
(編譯/李林璦)