隨著2022年來到尾聲，歐洲生技媒體《LABIOTECH.eu》和投資人、分析師合作，推出10家2023年值得關注的生技公司名單，它們都聚焦了當前最新的生技開發趨勢，且逐漸在臨床上取得成果，領域遍及細胞治療、神經及免疫疾病、阿茲海默症、微生物療法等。
 
整體來說，雖然2022年的生技市場充斥著不確定性，不是股價蒸發或慘跌，就是公司市值低於其持有的現金；不過，像是歐洲最大早期階段醫療創投基金Sofinnova這樣的重量級生命科學投資單位，依然在震盪的市場中尋找投資對象，且大型募資、有希望的臨床試驗結果和產品批准也未完全退燒，依然持續發生中。
 

*Adaptimmune Therapeutics PLC

總部：英國 / 領域：癌症細胞治療
 
Adaptimmune是歐洲細胞療法領域中，在T細胞領域的重要公司之一。有別於目前最受注目的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)，Adaptimmune致力於研發T細胞受體T細胞(TCR-T)療法，目標是開發偵查腫瘤能力更強的實體癌療法。
 
不過，Adaptimmune在過去幾年一直在安全性問題跌跌撞撞，股價相較於今年初也狂跌了60%，其開發的現成即用(off-the-shelf)TCR-T療法的臨床開發也被延宕。不過，該公司正準備在今年底提交的滑膜肉瘤(synovial sarcoma)TCR-T細胞療法，將有機會成為其在TCR領域邁出的重要一步。
 

*Argenx

總部：荷蘭 / 領域：免疫系統
 
縱使2022年的生技股市停滯不前，但Argenx是少數逆勢成長的公司。其開發的先導藥物Vyvgart (efgartigimod)在2021年底獲得美國FDA批准、今年8月獲歐盟批准，治療廣泛性重症肌無力(generalized myasthenia gravis)，並帶來了超乎期待的銷售營收表現。
 
2023年，該公司預計為Vyvgart取得中國、加拿大、以色列等地的批准；此外，Argenx被寄予重望的將efgartigimod用於慢性脫髓鞘性神經炎(CIDP)的臨床2a期數據，也預計在明年發表。
 

*Axosome Therapeutics Inc.

總部：美國 / 領域：中樞神經系統疾病
 
Axosome在今年8月為其持有的Auvelity取得了美國藥證，該藥結合了常見抑咳藥dextromethorphan和抗憂鬱藥bupropion，用於重鬱症(major depressive disorder)治療，倘若能從與學名藥的競爭中殺出重圍，它將有成為明星藥的潛力。
 
除了Auvelity，Axsome手上還有兩項臨床三期試驗，分別是猝睡症(narcolepsy)和阿茲海默症的躁動(agitation)，前者預計在2023年發表，後者則已經展現出具希望的成效數據。
 

*BioArctic

總部：瑞典 / 領域：阿茲海默症
 
2023年將有機會成為BioArctic的重大轉折點。BioArctic在2007年12月時，將阿茲海默症藥物Lecanemab之研發、製造、商品化全球權力授予衛采(Eisai)，而後在2014年和百健(Biogen)簽署共同開發銷售協議，使得該藥成為繼獲得FDA批准、上市後卻備受爭議的Aduhelm後，下一個各界關注能否成功的阿茲海默症新藥。
 
根據其在11月公布的臨床三期試驗數據，Lecanemab溫和地減緩阿茲海默症患者認知和記憶功能退化，但也造成了一些嚴重的副作用，目前也還在追蹤藥效持續時間，是否能夠長達18個月。
 

*Galapagos NV

總部：比利時 / 領域：免疫疾病、癌症細胞治療
 
Galapagos在2019年7月宣布與Gilead(吉立亞醫藥)達成總價值上看51億美元、長達10年的全球新藥研發合作協議，Galapagos的先導候選藥物Jyseleca (filgotinib)也從這項夥伴關係受益，並在2020年獲得歐盟、日本上市許可，用於類風溼性關節炎治療。然而，該藥卻遭美國FDA拒絕批准，使得Gilead決定抽手filgotinib的商業化。
 
2022年，Galapagos的開發方向發生大轉彎：斥資共2.4億美元，收購CAR-T療法新創CellPoint和抗體療法公司AboundBio，進軍次世代細胞療法；又將新藥開發重點，從纖維化和腎臟疾病轉移到腫瘤學。2023年，除了將在細胞治療和腫瘤學有更多著力，其將filgotinib用於克隆氏症(Crohn’s disease)治療的臨床三期數據也將出爐。
 

*Insilico Medicine

總部：香港 / 領域：AI驅動藥物探勘
 
以AI平台探勘潛力藥物標靶及候選新藥的Insilico(英科智能)，憑藉著為傳統新藥開發程序省下大量時間與金錢、為臨床試驗帶來變革的巨大潛力，在2021年先是在C輪募得2.55億美元、今年D輪又募得9500萬美元，又和賽諾菲(Sanofi)達成12億美元的合作關係。
 
Insilico現在正聚焦在癌症、纖維化、中央神經系統疾病、老年相關疾病等。其在2021年底啟動的特發性肺纖維化(IPF)的臨床一期試驗，也有望在2023年發表成果，並預計將更多候選藥物帶入臨床測試。
 

*Mesoblast

總部：澳洲  / 領域：細胞治療
 
成立於2004年的Mesoblast，致力於以間質幹細胞(MSC)為基礎的再生醫學，利用MSC具有的免疫調節特性開發異體細胞產品。其最知名的先導細胞療法remestemcel-L，正在開發多項適應症，包括急性移植物對抗宿主疾病(aGVHD)、心衰竭、與新冠肺炎(COVID-19)中重症相關的急性呼吸窘迫症候群(ARDS)等。
 
不過，該細胞藥物的原定上市計畫，卻在2020年遭到FDA拒絕批准用於兒童aGVHD治療、股價一度慘跌超過40%，並被FDA要求執行隨機化控制臨床試驗，以支持該療法確實具有療效。Mesoblast預計在2023年再度挑戰美國取證上市。
 

*National Resilience Inc.

總部：美國  /  領域：生物製劑生產
 
National Resilience(韌力生物)在疫情當中的2020年成立，目標是實現抗體、細胞及基因療法等生物製劑的現代化生產。2022年6月，該公司在D輪募資中取得6.25億美元的亮眼成績，擴張生產設施的同時，也在生物製劑製程中導入無細胞技術(cell-free technology)。
 
隨後，它又從阿斯特捷利康(AZ)手中買下一座位於美國的工廠、和梅奧醫學中心(Mayo Clinic)達成罕見疾病之先進療法生產開發合作。有鑑於大筆現金在手，2023年韌力生物也可能將有更多值得關注的新動作。
 

*Rebiotix Inc.

總部：美國 / 領域：微生物相(microbiota)療法
 
Rebiotix母公司為瑞士輝凌製藥(Ferring Pharmceuticals)，產品線包括數種微生物體療法，將患者的腸胃微生物相調整到健康狀態，其開發的微生物產品Rebyota在今年12月，成為美國FDA批准的第一項糞便微生物體產品，其是利用浣腸劑(enema)給藥，治療困難梭菌(Clostridium difficile)的復發感染，提供比現有的抗生素療法更好的治療方法。
 
現在Rebiotix正嘗試開發這種療法的口服版本。不過這項批准，已經使Rebiotix成為當今五家開發微生物相藥物公司領頭羊之中的最領先者，其他四家分別是：Finch Therapeutics、Infant Bacterial Therapeutics、MaaT Pharma、Seres Therapeutics。
 

*Tessa Therapeutics

總部：新加坡  /  領域：血液腫瘤細胞療法
 
Tessa在今年6月創下A輪募資1.26億美元的佳績，開發一系列的血液腫瘤CAR-T產品線，包括靶向CD30的自體CAR-T療法TT11，治療CD30+典型何杰金氏淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma, cHL)；以及同樣靶向CD30的異體細胞療法TT11X，目標是改善GVHD風險，更精準的攻擊感染了EB病毒的細胞。
 
值得借鑑的是，Atara的異體T細胞療法在今年12月獲得歐盟批准，可說是為異體細胞治療的發展打了一劑強心針。2023年Tessa也可能會公布更多臨床計畫的新消息，並投入大筆現金推動。
 
參考資料：
https://www.labiotech.eu/in-depth/biotech-companies-2023/
 
(編譯 / 吳培安)