美國時間5日，由臺裔美國科學家、哈佛大學及麻省理工學院布洛德研究所劉如謙(David Liu)研究員創辦的鹼基編輯療法開發公司Beam Therapeutics宣布，其發起的四重鹼基編輯異體CAR-T療法BEAM-201之臨床1/2期試驗，已在今年8月完成首位患者的BEAM-201給藥，成為首家完成四重鹼基編輯CAR-T首位患者投藥的業者。
 
該臨床1/2期試驗為一項多中心、開放標籤研究，目標在於評估BEAM-201的安全及有效性。其收治的受試者，為復發/難治型T細胞急性淋巴性白血病(T-ALL)及T細胞淋巴性淋巴瘤(T-LL)，其是一種高度侵襲性的血液癌症，且現今治療選項相當有限。
 
設定的安全性試驗終點，包括治療中出現的不良事件(TEAE)與治療相關的不良事件(TRAE)；關鍵功效試驗終點，則包含完全緩解或部分緩解的患者比例、能夠接受造血幹細胞移植的患者比例、達成微量殘存疾病(minimal residual disease)陰性狀態的患者比例。
 
BEAM-201是一種靶向CD7的異體CAR-T細胞療法，其在基因修飾工程上，移除了CD7、TRAC、PDCD1、CD52等四個基因的表現，目標是讓CAR-T細胞免於彼此攻擊，減少引起移植物宿主疾病(GVHD)及CAR-T細胞耗竭，並讓BEAM-201能夠在CD52淋巴排空化療之下存活，藉此實現異體細胞治療。
 
Beam Therapeutics執行長John Evans表示，該名完成給藥的患者，是美國第一位接受鹼基編輯療法的受試者，也為基因編輯領域樹立新里程碑，並確立Beam在次世代基因編輯業界中的領先地位。此研究預計在2023年底前公布最新進展。
 
Evans表示，透過同時針對多個基因位點進行編輯的高階細胞工程，能夠實現T細胞來源異體化、進而完全釋放出CAR-T細胞的治療潛力。他相信，具有高效能、多位點編輯能力，且不傷及DNA雙股結構、減少染色體重排風險的鹼基編輯非常適合。
 
除了BEAM-201，Beam Therapeutics也持續推進BEACON 臨床1/2期試驗，該試驗目的在於評估BEAM-101在嚴重鐮刀型細胞疾病(SCD)成年患者的安全性及有效性，並預計在2024年公布初步數據。
 
Beam目前還有兩種體內鹼基編輯候選療法，分別為治療肝醣儲積症第1型(GSD1A)的BEAM-301，以及治療α1-抗胰蛋白酶相關缺乏症(AATD)的BEAM-302，兩種療法預計在明(2024)年啟動臨床試驗。
 
參考資料：
https://www.businesslend.com/press-release/beam-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase/
 
(編譯/吳培安)

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