美國時間1日，必治妥施貴寶(BMS)宣布其開發的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法Breyanzi (lisocabtagene maraleucel，簡稱liso-cel)，在兩項淋巴癌臨床試驗中達到主要試驗終點——總體緩解率(ORR)，特別是難治或復發型之濾泡型淋巴瘤(FL)和被套細胞淋巴瘤(MCL)上，顯現統計顯著及臨床有意義的緩解。
 
此外，次要試驗終點的完全緩解率(CRR)，在復發或難治型FL和MCL中都表現積極，且未出現新的安全警訊。BMS表示，他們將會完成完整的評估，並在未來的醫學會議中公布完整數據，同時和衛生監管單位討論研究結果。
 
BMS表示，Breyanzi在名為TRANSCEND FL的開放標籤、單臂設計之臨床二期試驗中，招募了超過200名復發或難治型、和緩性(indolent)、B細胞非何杰金氏淋巴癌(non-Hodgkin lymphoma, NHL)的患者，結果在復發或難治型FL的患者中，達到主要試驗終點ORR。
 
另一方面，在名為TRANSCEND NHL 001的開放標籤、單臂設計之樞紐性臨床一期試驗中，Breyanzi於5種不同的NHL中進行測試，該試驗共招募385名患者，並將ORR以及劑量限制毒性(dose-limiting toxicities)、與治療相關不良反應(treatment-related adverse events)作為主要評估指標，結果在MCL的患者亞群中達到ORR。
 
Breyanzi是一種靶向CD19的CAR-T療法，透過其嵌合抗原受體(CAR)上的4-1BB區域作為訊息傳導端(costimulatory domain)，來強化免疫細胞的擴增和耐久度。該療法最早在2021年2月獲美國食品藥物管理局(FDA)批准，用於治療瀰漫型大B細胞淋巴癌(DLBCL)、接受過兩種前線全身性療法的患者。
 
2016年，當時持有Breyanzi主成分liso-cel的Juno Therapeutics，發起了TRANSCEND NHL 001試驗。後來，Celgene在2018年收購了Juno，Celgene又於2019年被BMS併購，並因740億美元的交易天價而備受注目，Breyanzi當時就被視為這筆鉅額交易的重點，可說是各界眼中的明星藥(blockbuster)候選人，表現備受期待。
 
目前Breyanzi在FL治療上的潛在競爭對手，是吉立亞醫藥(Gilead)的CAR-T療法Yescarta (axicabtagene ciloleucel)，其是首項獲FDA批准、用於治療復發或難治型FL的藥物，在2021年在3月加速批准途徑下，獲批為該適應症的第三線療法。
 
MCL方面，則有禮來(Eli Lilly)的BTK抑制劑Jaypirca (pirtobrutinib)，在今年1月底捷足先登、獲得FDA批准，用於復發或難治型MCL，將成為Breyanzi未來的競爭對手。
 
此外，今年1月，BMS的CAR-T療法才公布好消息，在臨床一/二期試驗TRANSCEND CLL 004中，與歷史對照組(historical control)比較，於慢性淋巴細胞白血病(CLL)之患者亞群中達成主要試驗終點CRR，也成為其在多種淋巴癌治療的一大進展。
 
參考資料：
https://www.businesswire.com/news/home/20230501005182/en/Bristol-Myers-Squibb%E2%80%99s-TRANSCEND-FL-and-TRANSCEND-NHL-001-Studies-of-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-in-Relapsed-or-Refractory-Follicular-Lymphoma-and-Mantle-Cell-Lymphoma-Meet-Primary-Endpoint-of-Overall-Response-Rate
 
(編譯 / 吳培安)