FDA首批BCMA標靶CD3 T細胞銜接劑新藥!嬌生搶進難治骨髓瘤擁擠戰局  

日期2022-10-26
(圖片來源:網路)

美國時間25日,由嬌生(Johnson&Johnson)所開發的靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的CD3雙特異性T細胞銜接劑(BCMA x CD3 BiTE),繼今年8月取得歐盟獲得美國食品藥物管理局的加速批准(accelerated approval),用於先前至少接受過四種治療的復發難治型多發性骨髓瘤成人患者,也成為FDA批准用於此適應症的第一項BCMAxCD3 BiTE新藥。
 
這項批准是基於名為MajesTEC-1臨床1/2期試驗研究結果,其是一項單臂、多對列、開放標籤的多中心研究,共有110名患者參與,招募條件為至少接受過3種前線治療,包括了免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑(proteasome inhibitor)治療,以及anti-CD38單株抗體療法,並且沒有接受過BCMA標靶治療。
 
根據2016年國際骨髓瘤工作小組標準,該試驗主要療效評估採用整體緩解率(ORR)。結果顯示,該試驗的ORR為61.8%,中位數追蹤期為7.4個月,估計緩解持續時間(DoR)在6個月時為90.5%,9個月時為66.5%。
 
不過,此次批准也伴隨著與免疫效應細胞相關神經毒性(ICANS)的黑框警告,以及風險評估風險管理計畫(REMS),因為該藥顯示出存有細胞激素釋放症候群(CRS)和神經毒性的風險。
 
在該試驗中,72%的患者出現CRS,有0.6%屬於等級3或4的CRS;57%的患者出現神經毒性,2.4%的患者出現等級3或4的神經毒性;6%的患者出現ICANS。
 
目前在BCMA標靶療法中,已經有三項產品獲批,皆是用於曾接受過免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑、anti-CD38單株抗體療法的骨髓瘤患者。它們分別是:葛蘭素史克(GSK)的抗體藥物複合體(ADC)Blenrep、必治妥施貴寶(BMS)的CAR-T療法Abecma、嬌生的CAR-T療法Carvykti。
 
《血癌期刊》(Blood Cancer Journal)總編輯暨美國梅約診所(Mayo Clinic)教授Vincent Rajkumar表示,對於復發難治型骨髓瘤治療來說,這次的批准是重要的加入。因為目前CAR-T治療還沒有辦法讓患者馬上取得,還要等待一段時間; Blenrep則有角膜病變的風險,因此teclistamab的加入,對於患者來說非常重要。
 
不過,在治療副作用上,Rajkumar針對延長每週治療的時間,以及除了CRS之外,還有可能帶來嚴重感染或其他併發症的風險表達擔憂。他認為,目前還沒有找到teclistamab的最佳給藥方案。他猜想,許多患者一旦達到了好的緩解,就可以減少頻率或是停止給藥。
 
至於在未來的治療費用面相上,嬌生發言人Bernadette King表示,在他們的臨床試驗中,患者平均接受治療9到10個月,基於這項經驗,該療法的總費用約會落在35.5萬美元到39.5萬美元,每個月3.95萬美元左右。
 
目前在已接受過多線治療的癌症族群中,Blenrep的整體緩解率(ORR)是31%,而兩種CAR-T療法中,Abecma的緩解率是67%,Carvykti的緩解率是83%,但CAR-T療法目前在患者的合適性、安全性和療法取得上仍有侷限。
 
不過,外媒《Evaluate Pharma》指出,BCMA T細胞銜接體市場現在已經相當擁擠,其他像是輝瑞(Pfizer)的elranatamab預期在今年稍晚臨床三期試驗MagnetisMM-3的最終分析就會出爐,其他也還有艾伯維(AbbVie)的ABBV-383、再生元(Regeneron)的REGN5458、安進(Amgen)的AMG 701的研究也正在進行中。
 
參考資料:
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-teclistamab-cqyv-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma
https://endpts.com/fda-approves-jjs-bcma-targeted-bispecific-for-multiple-myeloma/
 
(編譯 / 吳培安)