美國時間23日，諾華(Novartis)宣布放棄了與諾貝爾獎得主Jennifer Doudna創辦Intellia Therapeutics合作開發，鐮刀型紅血球疾病(Sickle-cell disease, SCD)體外基因療法；另外，SCD基因療法的競爭者Graphite Bio也因患者療效不彰而宣布停止臨床試驗。不過，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics開發的exa-cel正在美國食品藥物管理局(FDA)滾動審查中；bluebird bio的基因療法也即將申請取證。
 

諾華放棄Intellia SCD基因療法合作

 
Intellia在2022年財報中指出，諾華在2月停止一項SCD的體外CRISPR 基因編輯造血幹細胞的臨床1/2期研究，該療法稱為OTQ923/HIX763。Intellia指出，諾華出於戰略原因，因此停止了這個項目。
 
諾華先前在2014年與Intellia合作，並於2020年開始SCD研究直到現在，不過，諾華與Intellia仍在其他項目上進行合作。
 
Intellia執行長John Leonard指出，除了幾年前提供諾華試劑外，Intellia參與該計畫的部分並不多。
 
此外，諾華放棄該項目也可能是由於諾華也有一項類似的合作案，諾華在2022年宣布與Precision BioSciences達成協議，預付7500萬美元，共同開發治療SCD和β-地中海貧血的體內基因療法。
 
Precision的獨家基因編輯技術ARCUS，授權諾華開發客製核酸酶(nuclease)，若順利，Precision可獲得諾華支付高達14億美元的里程碑金。
 
今年1月，諾華宣布其2019年獲批准的SCD療法Adakveo在臨床3期試驗中，無法降低SCD患者血管阻塞危機(Vaso-occlusive crisis, VOC)的發生率，目前諾華正在與監管機構一同進行評估。
 
此外，諾華在今年2月1日也宣布，因風險評估後發現副作用太嚴重，不得不放棄亨丁頓舞蹈症(Huntington's Disease)療法的研發，不過，就算諾華陸續放棄一些臨床開發項目，諾華仍然有大約150個臨床項目正在進行研發中。
 

Graphite基因療法暫停 Vertex、bluebird有望獲批

 
Graphite Bio則是在2月22日收盤後宣布，停止SCD基因療法的開發，並解雇了高達一半的員工。
 
Graphite是在第一位受試者接受nulabeglogene autogedtemcel(nula-cel)基因治療出現嚴重副作用後，在2023年初暫停了1/2期臨床試驗。
 
事實上，許多基因療法公司即將獲得批准，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics開發的SCD和輸血依賴性β-地中海貧血基因療法exa-cel，獲得FDA的滾動式審查。exa-cel使用CRISP/Cas9編輯患者自身的造血幹細胞，產生高濃度的胎兒血紅蛋白。
 
去年12月，FDA解除了對bluebird bio的SCD基因療法lovo-cel的暫停，bluebird bio預計今年年初將提交生物製劑許可申請(BLA)。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/novartis-drops-scd-gene-therapy-program-with-intellia-/


(編譯/李林璦)