3月5日，「臺灣抗體之父」張子文創辦的免疫功坊，旗下運用創新脂肪酸束技術、開發出的超長效型胜肽新藥TE-8105研究登上國際期刊《Journal of Medicinal Chemistry》。該研究指出，TE-8105在治療肥胖症(包括體重管理)、第二型糖尿病和脂肪肝上比知名的GLP-1受體促效劑semaglutide效果更好。
 
免疫功坊董事長暨執行長張子文表示，這對推進此藥物的國際合作將有很大幫助。

糖尿、肥胖、非酒精性脂肪肝小鼠 TE-8105均優於semaglutide

 
研究中指出，透過將2種脂肪酸與胜肽藥物結合可以改善藥物動力學和療效，免疫功坊將該技術運用目前最熱門的類升糖素胜肽-1(GLP-1)新藥的改良，開發出的TE-8105是一種兩週施打一次的超長效GLP-1受體促效劑。
 
研究中開發了多達14種不同脂肪酸與GLP-1結合的藥物，並從中篩選出具降血糖效果、體內穩定性好、半衰期長的候選藥TE-8105。
 
在小鼠的動物試驗中顯示，TE-8105在糖尿病小鼠的長期血糖控制、體重減輕和肝臟健康改善上，均優於semaglutide。以半效應濃度(EC 50)來看，TE-8105(EC 50 = 1.19 nM)在調節血糖值方面比semaglutide (EC 50 = 9.24 nM)強約7.8倍。
 
在糖尿病小鼠給予TE-8105的較高劑量(30 nmol/kg)組別中，TE-8105可維持有效血糖控制長達72小時，甚至在注射後120小時仍具有部分效果，而semaglutide的療效在48小時後減弱。
 
另外，在體外實驗中，也證實TE-8105在體外具有與天然GLP-1類似的功能，可在高血糖條件下刺激胰島素分泌。
 
在肥胖小鼠上，TE-8105也顯示出劑量依賴性的體重減輕和改善體組成，TE-8105劑量為10 nmol/kg時，TE-8105可使體重減輕10.1 ± 1.1%，而semaglutide則可讓體重減輕2.8 ± 1.8%。在TE-8105最大劑量(100 nmol/kg)下，TE-8105可讓體重減輕16.3 ± 3.9%，而semaglutide則使體重減輕9.6 ± 1.4%。
 
此外，TE-8105(30 nmol/kg)可顯著降低血糖，而semaglutide並未顯著降低血糖。
 
該研究強調，TE-8105與semaglutide相比的優勢在於，能夠在低劑量下降低肝脂肪變性(hepatic steatosis, HS)並改善非酒精性脂肪肝小鼠的肝臟健康。 

預計10月完成臨床一/二a期試驗

 
先前免疫功坊醫藥事務資深經理莊雅善曾說明，免疫功坊專注於「T-E」(標的-效應)藥物平台與超強效型脂肪酸束技術，目前旗下共有3項超長效型胜肽藥物、1項融合蛋白產品。
 
TE-8105在澳洲的臨床一期試驗，由於進展順利，因此在澳洲人體試驗倫理委員會核准下改為臨床一/二a期試驗，除了分析安全性與耐受性，也初步觀察在人體的療效，預計在今年10月就能完成臨床試驗報告。
 
莊雅善表示，初步結果顯示，TE-8105安全性、耐受性良好，且在消化道不良反應上有望比semaglutide來得更低，且兩週施打一次能為患者帶來更高的便利性。
 
論文：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02153
 
(編譯/李林璦)