美國時間12日，Arcus Biosciences宣布，其與吉立亞醫藥(Gilead Sciences)合作的anti-TIGIT抗體藥物domvanalimab，在晚期胃癌與食道癌一線治療的臨床三期試驗，未能在整體生存(OS)數據上達標，因而宣告中止，成為又一起跨國藥廠放棄開發anti-TIGIT抗癌藥的案例。Arcus表示，將會重新調整該藥的研發重點，並終止幾項研究。消息發布當日Arcus股價於盤前交易大跌16%。
 
此次失敗的是名為STAR-221的臨床三期試驗，該試驗將化療與Arcus旗下的兩款藥物——domvanalimab加上尚處實驗階段的anti-PD-1藥物zimberelimab的合併療法，與必治妥施貴寶(BMS)的Opdivo+化療之合併療法，作為晚期胃癌與食道癌的一線治療加以比較。
 
雖然Arcus並未公布詳細的分析數據，但已知該療法在生存數據的表現上不如預期；負責該試驗的獨立數據監測委員會也表示，在經過期中分析後，認為這項實驗性合併療法的表現，相較於Opdivo合併化療，並沒有顯著改善OS。
 
Arcus和Gilead表示，正在和研究團隊討論，以決定參與研究的患者的下一步，並執行一項更深入的研究，以更好的了解這些結果。
 
自2020年5月起，Gilead便與Arcus達成總價值上看20億美元的合作，共同推進Arcus的產品線開發而轟動一時，當時合作範圍便涵蓋了domvanalimab，且Gilead在2021年又進一步加碼投入。
 
然而，近年Gilead陸續在etrumadenant、casdatifan等腫瘤療法的合作中宣布退出，為與Arcus的合作雪上加霜；截至今年8月，在與Arcus的合作中，Gilead仍持有另一款anti-TIGIT分子藥和CD73抑制劑quemliclustat的授權，其中quemliclustat正在胰臟癌臨床三期試驗中，並預計在2027年公布結果。
 
今年10月，domvanalimab才在概念驗證的開放標籤臨床二期試驗Edge-Gastric研究中，在某些胃癌和食道癌中展現治療的希望，但也隨著此次臨床三期失敗的消息而宣告終止；未來，domvanalimab將繼續嘗試其他治療，但不會是上消化道癌症。
 
過去anti-TIGIT抗體藥曾吸引到羅氏(Roche)、葛蘭素史克(GSK)、百濟神州(BeOne Medicines)等跨國藥廠投入，但隨著此次domvanalimab的失敗，anti-TIGIT抗體藥的前途似乎黯淡，僅剩下阿斯特捷利康(AstraZeneca)的TIGIT/PD-1雙特異性抗體rilvegostomig尚在奮鬥。
 
於此同時，Arcus也將開發重心轉移到anti-TIGIT之外，例如曾獲Gilead支持(已在今年2月結束)、用於早期腎癌治療的HIF-2a抑制劑腫瘤藥物casdatifan，正在胰臟癌臨床三期試驗的quemliclustat，以及其他針對發炎或自體免疫疾病的小分子藥物。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/arcus-halts-gilead-partnered-tigit-trials-biotech-reworks-rd-focus
 
(編譯 / 吳培安)