近(15)日，致力於RNA干擾(RNAi)標靶療法平台研發新藥的Alnylam，公布了其與再生元(Regeneron)合作、針對非酒精性脂肪肝炎(NASH)的RNAi標靶療法ALN-HSD，在臨床一期試驗的先期數據，展現出良好的安全性及初步的NASH指標改善效果，兩家公司預計在今年稍晚啟動臨床二期試驗。
 
在此次公布的安全性數據中，初步分成兩個部分，其中Part A評估健康人受試者的單劑給藥，Part B則評估NASH成人患者的多種劑量給藥，頻率為每季一次。目前200 mg、400 mg劑量組已經給藥了至少6個月，其餘的組別尚在嘗試較低的劑量，或是尚未收取檢體。
 
再生元表示，初步數據顯示出令人振奮的安全性和耐受性。在健康人給藥中，最常出現的不良事件(TEAE)中是注射部位的反應，比例為44人中有5人，不過在嚴重性上都屬於溫和(mild)，另外在健康人和NASH患者組別中，都沒有出現與治療相關的嚴重不良反應。
 
另一方面，雖然臨床一期試驗的主要評估目標在於安全性，但再生元表示，這兩個組別的患者(共20人)在經過6個月給藥後，相較於安慰劑組(4人)，有穩定的標靶剔除(target knockdown)、肝酵素數值減少，根據肝穿刺所得檢體，患者的非酒精性肝病發炎積分系統(NAFLD Activity Score)也出現降低。
 
雖然ALN-HSD的安全性和功效目前尚未經過美國FDA、歐洲藥品管理局(EMA)或其他法規監管單位評估，但兩家公司表示，他們將會在未來的醫學會議上公布完整數據，並著手準備進行臨床二期試驗。
 
ALN-HSD是一種以HSD17B13為標靶的皮下注射RNAi療法，目前尚在研究階段。起初是由再生元在2018年透過檢查5萬人的DNA序列和電子病歷，發現HSD17B13基因的功能喪失(loss-of-function)變體，和較低的慢性肝臟疾病、脂肪肝(steatosis)到脂肪肝炎(steatohepatitis)惡化風險相關，遂而展開與Alnylam的合作。
 
因此，透過Alnylam的強化穩定性化學平台(Enhanced Stabilization Chemistry GalNAc-siRNA複合物的技術，改善皮下給藥的選擇性。Alnylam目前已經開發出四種獲得批准的罕見疾病RNAi藥物，去(2021)年底，其與諾華(Novartis)合作開發的降膽固醇RNAi療法Leqvio也已獲得FDA批准。
 
參考資料：
https://www.prnewswire.com/news-releases/regeneron-and-alnylam-report-promising-data-from-ongoing-phase-1-study-of-aln-hsd-in-nash-patients-and-healthy-volunteers-301625060.html

(編譯 / 吳培安)

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