10月26日，英國倫敦大學學院(University College London)和大奧蒙德街醫院(Great Ormond Street Hospital)研究團隊合作，透過首次用於人體(first-in-human)的CRISPR編輯T細胞，成功治癒患有B細胞急性淋巴性白血症(B-ALL)的兒童，為基因編輯細胞用於癌症治療、以及異體免疫細胞的進展邁出了一大步。這項研究發表在《Science Translational Medicine》。
 
這項開放標籤、非隨機的臨床一期試驗結果，共有6名復發/難治型白血症的兒童患者參與，年齡為14個月大到11歲間。結果顯示，6名兒童中有4名達到了28天的緩解，使其得以接受幹細胞移植，有2名在治療後，分別仍在9、18個月的緩解當中；有2名兒童則是在接受幹細胞移植後復發。
 
研究團隊也表示，在此研究發現的副作用大多符合預期。出現較嚴重副作用者，包含2名患者出現第2級細胞激素釋放症候群(CRS)，需要進行介入；1名患者出現短暫的第四級神經毒性；1名患者出現皮膚方面的移植物對抗宿主疾病(GVHD)，但在移植調理後解決。
 
在這項研究中，研究團隊利用了CRISPR-Cas9基因編輯系統，破壞CAR-T細胞(TT52CAR19T)的α鏈、去除了CAR-T細胞中的CD52，加上用mRNA活化基因編輯的元件，成功建構出通用型CAR-T細胞，讓患者即使在免疫上無法與捐贈者配對，依然得以適用這種療法。
 
此外，研究團隊也利用失能性病毒(disabled virus)，製造出捐贈者來源的CAR-T細胞庫，使得CAR和CRISPR引導系統的轉殖更加方便，且能夠利用mRNA加以活化基因編輯程序。
 
大奧蒙德街醫院骨髓移植顧問Kanchan Rao表示，這項研究說明了CRISPR編程免疫細胞療法的可行性、安全性和治療潛力，並支持了基因編輯T細胞能夠成為現今治療的替代方案之一，接著他們預計以更早的治療、更多的患者人數為目標前進。
 
目前全球已經有6款CAR-T細胞療法已經獲得法規監管單位批准，但都是屬於自體細胞療法，需要蒐集患者的自體細胞、送到生技公司進行數週的製程、再送回醫院輸注到患者體內，整個過程相當昂貴、也花時間，因此通用型的異體細胞治療策略被視為是下個世代癌症細胞治療的新希望。
 
參考資料：
https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/175911/universal-crispr-edited-t-cells-resistant-leukaemia/
 
(編譯 / 吳培安)