近(24)日，經濟部產業技術司指導、資策會科法所主辦，攜手生技中心(DCB)跨法人合作，並由臺灣生物產業發展協會執行，在BIO Asia-Taiwan亞洲生技大會中舉行「創新藥品加速上市法制與產業策略報告發布會」，由生物技術開發中心(DCB)企劃管考室寇怡衡主任，聚焦技術及整體生技產業市場分享「國際藥廠新藥加速上市策略」，解析國際藥廠如何運用孤兒藥資格認定(ODD)、再生醫學先進療法(RMAT)認定來加速市場布局，取得市場先機並延長產品生命週期。
 

圖說：資策會科技法律研究所跨域整合中心生醫衛政組組長黃毓瑩強調，不應將法規視為障礙，應將其理解並善用成為一種「武器」。(攝影/張哲瑋)
 
資策會科技法律研究所跨域整合中心生醫衛政組組長黃毓瑩表示，長期觀察下發現，台灣生技廠商或許過於側重研發，但在策略佈局方面，較沒有充分考量如何透過其他方式來延長或提高產品的生存力。
 
黃毓瑩強調，不應將法規視為障礙，應將其理解並善用成為一種「武器」。資策會科法所也期望透過這次研究，將法規轉化為對業界有力的工具，也期盼與其他法人單位合作，共同蒐集更多業界意見，彙整後納入未來的白皮書中，提供各界參考。

圖說：生物技術開發中心(DCB)企劃管考室寇怡衡主任，聚焦技術及整體生技產業市場分享「國際藥廠新藥加速上市策略」。(攝影/張哲瑋)

《孤兒藥資格認定》全球新藥上市關鍵門票 嬌生、Vertex、Keytruda從罕病起步到百億巨擘

 
寇怡衡指出，近年來，美國食品藥物管理局(FDA)核准上市新藥中，至少有三分之二的藥品獲得一項特殊認定，例如優先審查、孤兒藥、突破性療法、快速通道或加速核准，且近十年呈上升趨勢。
 
在孤兒藥資格認定方面，截至2025年5月底，FDA已授予超過7,385項孤兒藥資格認定，其中1,323項已獲上市許可。近五年核准上市的新藥中，有超過一半具有孤兒藥資格認定資格，然而，全球約11,000多種罕見疾病中，僅4%~6%有至少一種孤兒藥可治療，仍有約95%的罕見疾病面臨無藥可醫的困境。
 
寇怡衡表示，雖然孤兒藥患者族群小，市場規模相對有限，但競爭者較少且藥價較高，市場發展潛力還是不容小覷。國際上預測2029年全球銷量前十的孤兒藥中，第一名為嬌生(J&J)的Darzalex在2024年是全球藥品總銷售額排名第8名，第二名Vertex的Trikafta則在2024年總排名第11名。
 
他從預測2029年全球十大暢銷榜中舉例，Vertex就有兩項囊狀纖維化(CF)小分子藥物Trikafta與Alyftrek入圍，Vertex曾預測其到2028年，孤兒藥將佔Vertex總銷售額的94%。Vertex從2012年至今已有5種CF藥物上市，均靶向囊狀纖維化穿膜傳導調節蛋白(CFTR)，2024年上市的Alyftrek可涵蓋90%的CF病患。雖然新產品會取代舊產品，但Vertex的CF藥物整體銷量仍呈現顯著增長趨勢。
 
寇怡衡強調，許多藥廠的上市策略均是先從罕見疾病適應症或孤兒藥資格認定切入市場，上市後再擴展適應症至更大的市場。例如知名的PD-1抗體Keytruda最早是在2012年取得孤兒藥資格認定，2014年以加速核准方式上市，用於二線治療無法手術或轉移性黑色素瘤，2015年底取得完全核准，再迅速擴展至病患人數龐大的非小細胞肺癌(NSCLC)，並成為黑色素瘤和NSCLC的一線用藥。
 
雖然Keytruda在2016年才獲NSCLC一線用藥許可，但2017年，NSCLC的銷售額就已佔其營收很大比例，2024年時，Keytruda近300億美元的總銷售額中，約30%來自NSCLC適應症，且黑色素瘤和NSCLC的銷售額分別佔這兩個適應症總體藥品銷售市場的三分之一。
 
寇怡衡表示，Keytruda在運用孤兒藥資格認定上也有其策略，因FDA規定已認定罕病中的特定適應症，無需重新申請孤兒藥資格認定。Keytruda利用其2012年惡性黑色素瘤的孤兒藥資格認定，後續針對四個黑色素瘤的亞族群取得上市許可。每個特定適應症的市場保護期都可從各自上市核准日起計算七年，因此就算Keytruda美國專利2028年到期，可能面臨生物相似藥競爭，但這些特定適應症的市場專屬權保護最晚可達2030或2031年，其保護力道甚至強於專利保護。 

《再生醫學先進療法認定》2024核准率突破七成 成基因/細胞療法加速賽道

 
而在再生醫學先進療法認定中，寇怡衡表示，FDA於2016年底新增RMAT認定後，申請案呈增長趨勢，截至2024年底，累積申請297案，通過143案。截至今(2025)年6月底，申請案已超過70案，40多案獲核准，已超過去年全年申請案，RMAT核准率在2024年已超過七成。但是，截至2024年底，僅13個具RMAT認定的產品上市，其中10個是在2023至2024年間獲准。
 
寇怡衡分析，這10個上市產品中，5項是在RMAT法規尚未設立的2016年前進入臨床試驗，而可觀察到在2018年後進入臨床試驗的產品，若在臨床早期獲得RMAT認定，可加速療法上市的速度。
 
分析RMAT認定案例中，全球首個TCR-T療法Tecelra，是第一個治療實體腫瘤的基因修飾T細胞療法，也是首個針對滑膜肉瘤的治療選擇，其上市備受矚目。該產品是在2016年申請臨床試驗(IND)，2019年獲孤兒藥和RMAT認定，並於2024年8月經優先審查取得加速核准。目前尚未獲得完全核准，預計今年底有明確結果。
 
第二個RMAT案例則是全球首個組織工程血管移植產品Symvess，該產品在2016年進入臨床試驗，2024年經優先審查取得常規核准。值得注意的是，它在2023年5月才取得RMAT認定。其公司指出，申請RMAT是為了取得優先審查的優勢，這也是另一種策略考量。
 
第三個案例是CAR-T產品Yescarta，最初是獲准用於三線治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)治療，其兩個適應症分別於2014和2016年取得孤兒藥資格。在三線治療獲准後，Yescarta迅速擴展至二線治療，目前正進行一線治療的臨床試驗，而其二線和一線治療的孤兒藥資格認定均沿用了2014年和2016年最初取得的資格。
 
寇怡衡指出，特別的是，Yescarta在2023年10月於一線治療的臨床試驗階段取得RMAT認定。雖然RMAT認定機制在Yescarta早期適應症臨床試驗時尚未設立，且二線治療可能不完全符合RMAT標準，但一線治療可符合RMAT針對迫切或危及生命產品的認定條件。吉立亞醫藥(Gilead Sciences)取得RMAT的原因是看重其涵蓋快速通道和突破性療法的優勢，且在臨床試驗過程中還能與FDA進行更密切、有效的溝通機會。 

加速核准再進化：CNPV試點啟動 MRD為新替代終點

 
寇怡衡表示，孤兒藥資格認定最大的優勢在於上市後的市場專屬權的保護期，藥廠開發孤兒藥的策略主要有兩種：一是像Vertex聚焦特定遺傳性罕病精進藥物開發與佈局。
 
二是利用罕見疾病適應症取得孤兒藥資格認定，加速產品開發與上市，隨後再擴展至更龐大的市場，例如Keytruda、Avastin和Imbruvica等暢銷藥品都曾運用此策略。
 
寇怡衡指出，因此，藥廠應隨時關注特殊認定的最新規範和資訊，例如RMAT認定雖然特定於再生醫療產品類型，但其強度已超越突破性療法和快速通道，某種程度上可涵蓋或取代其效果。
 
另外，允許透過替代終點或中間終點取得上市核准的「加速核准機制」，在2024年時，FDA針對多發性骨髓瘤通過一個新的加速核准替代終點——微量殘存疾病(MRD)，這項新指標是經大型臨床試驗數據分析後，發現MRD與傳統臨床終點「無惡化存活期」高度相關。
 
寇怡衡指出，傳統的臨床終點可能需近十年才能取得有統計意義的數據，而MRD約三年即可達成。這項新替代終點的實施，可簡化藥廠的臨床試驗設計，縮短藥物開發時間並加速上市。然而，MRD目前仍需透過骨髓採樣，因此業界也正開發其他血液檢查的採樣方式，這項開放不僅為藥品開發商提供新的臨床試驗選擇，也為檢測方法開發商創造進入該領域的機會。
 
此外，FDA於今年6月宣布一項新的國家優先憑證(CNPV)，並在7月22日宣布實施CNPV先導計畫，先納入少數藥廠進行試點。CNPV將頒發給符合美國國家優先事項進行研發的藥廠，讓藥廠能更頻繁地與FDA諮詢和溝通，有望將新藥審查時間從10~12個月大幅縮短至1~2個月。
 
寇怡衡強調，產品的真正價值在於其臨床上的效益，就算透過快速核准上市，若產品無效，仍可能面臨下架，不過，這些認定機制確實能使整個產品開發過程更順利、更快速，是產品開發過程中不可或缺的助力。

(報導/李林璦)