美國時間1日，武田製藥(Takeda)發布2023年第三季(Q3)的盈餘公告，並表示將從其研發產品線中，剔除一項中期階段的免疫細胞激素TAK-573、以及三項早期階段的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)的開發計畫，使其在腫瘤學領域成為領導者的目標受挫；此外，也有多項非癌症藥物開發計畫遭到剔除。
 
此次剔除的候選產品、代號為TAK-573的modakafusp alfa，其結構是一種由兩個干擾素alpha-2b與一個anti-CD38單株抗體融合的蛋白質，其目的是活化先天性及後天性免疫細胞，同時透過靶向干擾素訊息途徑，直接阻止多發性骨髓瘤細胞的增生。
 
武田在2022年10月啟動了將modakafusp alfa與化療藥daratumumab並用，投入復發或難治型多發性骨髓瘤(r/r MM)的臨床1/2a期試驗。但武田研發總裁Andrew Plump在投資人會議上表示，基於多種因素，包括現有的數據、多發性骨髓瘤治療版圖演進快速，加上漫長的開發時程，武田在策略上決定停止資助TAK-573的開發計畫。
 
除了modakafusp alfa，此次剔除名單中還包含了三項臨床一期階段的自體CAR-T候選療法。其中靶向GPC3的TAK-102，導向間皮素(mesothelin-directed)的TAK-103，正在實體癌臨床開發中；導向CD19的TAK-940，則是在原發性縱膈大B細胞淋巴瘤(Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma)開發中，該療法與紀念斯隆凱特琳癌症中心(MSKCC)合作，希望利用CAR-T設計上的1XX結構域改善療效。
 
Plump表示，武田依然會致力投入腫瘤學，並繼續開發血液腫瘤和實體癌療法，例如類泛素蛋白修飾小分子(SUMO)抑制劑、干擾素基因刺激因子(STING)拮抗劑，以及在2021年3月收購Maverick Therapeutics而獲得的T細胞連接體(T-cell engagers)療法，這些候選藥物都值得關注。
 
此外，Plump也提及武田在上個月招募了CRISPR Therapeutics醫療長Phuong Khanh (PK) Morrow，加入武田擔任腫瘤學療法部門負責人。
 
除了腫瘤學，武田還剔除了三項臨床二期的候選藥物，包括罕見疾病療法TAK-611，帕金森氏療法的TAK-071，以及憂鬱症療法TAK-041。其中TAK-611在去(2023)年7月公布MLD症候群(Metachromatic Leukodystrophy)的臨床二期數據，但並未達到主要和次要試驗終點；此外，尚處於臨床一期的阿茲海默症療法TAK-920、噁心及嘔吐療法TAK-105、茲卡病毒疫苗TAK-426也遭剔除。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/takeda-suffers-setback-promising-neuroscience-prospect-flunks-phase-2
 
(編譯 / 吳培安)