美國時間25日，由嬌生(Johnson&Johnson)所開發的靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的CD3雙特異性T細胞銜接劑(BCMA x CD3 BiTE)，繼今年8月取得歐盟獲得美國食品藥物管理局的加速批准(accelerated approval)，用於先前至少接受過四種治療的復發難治型多發性骨髓瘤成人患者，也成為FDA批准用於此適應症的第一項BCMAxCD3 BiTE新藥。
 
這項批准是基於名為MajesTEC-1臨床1/2期試驗研究結果，其是一項單臂、多對列、開放標籤的多中心研究，共有110名患者參與，招募條件為至少接受過3種前線治療，包括了免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑(proteasome inhibitor)治療，以及anti-CD38單株抗體療法，並且沒有接受過BCMA標靶治療。
 
根據2016年國際骨髓瘤工作小組標準，該試驗主要療效評估採用整體緩解率(ORR)。結果顯示，該試驗的ORR為61.8%，中位數追蹤期為7.4個月，估計緩解持續時間(DoR)在6個月時為90.5%，9個月時為66.5%。
 
不過，此次批准也伴隨著與免疫效應細胞相關神經毒性(ICANS)的黑框警告，以及風險評估風險管理計畫(REMS)，因為該藥顯示出存有細胞激素釋放症候群(CRS)和神經毒性的風險。
 
在該試驗中，72%的患者出現CRS，有0.6%屬於等級3或4的CRS；57%的患者出現神經毒性，2.4%的患者出現等級3或4的神經毒性；6%的患者出現ICANS。
 
目前在BCMA標靶療法中，已經有三項產品獲批，皆是用於曾接受過免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑、anti-CD38單株抗體療法的骨髓瘤患者。它們分別是：葛蘭素史克(GSK)的抗體藥物複合體(ADC)Blenrep、必治妥施貴寶(BMS)的CAR-T療法Abecma、嬌生的CAR-T療法Carvykti。
 
《血癌期刊》(Blood Cancer Journal)總編輯暨美國梅約診所(Mayo Clinic)教授Vincent Rajkumar表示，對於復發難治型骨髓瘤治療來說，這次的批准是重要的加入。因為目前CAR-T治療還沒有辦法讓患者馬上取得，還要等待一段時間； Blenrep則有角膜病變的風險，因此teclistamab的加入，對於患者來說非常重要。
 
不過，在治療副作用上，Rajkumar針對延長每週治療的時間，以及除了CRS之外，還有可能帶來嚴重感染或其他併發症的風險表達擔憂。他認為，目前還沒有找到teclistamab的最佳給藥方案。他猜想，許多患者一旦達到了好的緩解，就可以減少頻率或是停止給藥。
 
至於在未來的治療費用面相上，嬌生發言人Bernadette King表示，在他們的臨床試驗中，患者平均接受治療9到10個月，基於這項經驗，該療法的總費用約會落在35.5萬美元到39.5萬美元，每個月3.95萬美元左右。
 
目前在已接受過多線治療的癌症族群中，Blenrep的整體緩解率(ORR)是31%，而兩種CAR-T療法中，Abecma的緩解率是67%，Carvykti的緩解率是83%，但CAR-T療法目前在患者的合適性、安全性和療法取得上仍有侷限。
 
不過，外媒《Evaluate Pharma》指出，BCMA T細胞銜接體市場現在已經相當擁擠，其他像是輝瑞(Pfizer)的elranatamab預期在今年稍晚臨床三期試驗MagnetisMM-3的最終分析就會出爐，其他也還有艾伯維(AbbVie)的ABBV-383、再生元(Regeneron)的REGN5458、安進(Amgen)的AMG 701的研究也正在進行中。
 
參考資料：
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-teclistamab-cqyv-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma
https://endpts.com/fda-approves-jjs-bcma-targeted-bispecific-for-multiple-myeloma/
 
(編譯 / 吳培安)