美國時間22日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，批准由Sarepta Therapeutics和羅氏(Roche)共同開發的Elevidys (先前稱為SRP-9001)，成為第一個治療裘馨氏肌肉失養症(DMD)的基因療法，適用對象為4或5歲、仍可走路，且未帶有可能影響療效或提升安全性風險的基因突變患者。
 
不過，此次批准是依循FDA的加速途徑，意味著其治療效益仍需要透過後續試驗證實，因此Sarepta正在進行、預計在今年底前得出結果的臨床三期試驗，將決定Elevidys的命運。
 
倘若該試驗數據積極，該療法將有機會得到完全批准，甚至是讓FDA將適用範圍擴大到年齡更大的兒童患者；然而，倘若無法得到積極成果，則可能甚至讓該療法退出市場。
 
事實上，有關該療法的效益爭議，FDA就曾和專家小組意見分歧。今年5月時，FDA細胞、組織和基因療法諮詢委員會以8票對6票的些微差距贊同加速批准，但FDA卻指出該療法迄今為止的臨床研究，並未提供明確的功效證據，證實該療法對DMD患者群體有益。
 
然而，雖然Elevidys還沒有獲得完全批准，也不是一種根治性療法，但它的獲批仍代表著DMD治療數十年來的重要里程碑。Sarepta估計，美國每年約有400名4或5歲兒童為DMD患者，而該療法透過一次性注射，效力可以維持數年，目前的定價為320萬美元。
 
DMD是一種好發於男性的罕見性聯遺傳神經肌肉疾病，全球每3500到5000名男嬰中，就可能出現一位患者，其病因為X-染色體上，負責編碼肌營養不良蛋白(dystrophin)的基因出現突變。該蛋白在正常情形下，能夠保護肌肉組織免受反覆收縮和鬆弛的損傷。
 
DMD患者會因為基因突變，出現肌肉萎縮、發育遲緩等退化症狀，且隨著病程演進，患者可能會在青少年階段就出現四肢無力，甚至是呼吸困難、失去自主呼吸能力，並在30歲左右就因為心臟或肺部虛弱而死亡。
 
多數患者只能依靠類固醇減緩病情，但代價是體重增加、行為改變和生長缺陷等副作用；Sarepta則有三款獲批的「外顯子跳躍」(exon skipper)注射劑型產品——Exondys 51、Vyonys 53、Amondys 45，靶向基因突變發生的外顯子區域，讓患者的肌營養不良蛋白提前完成編碼，藉以延緩病情的惡化。
 
而Elevidys的治療策略，則是透過基因療法，將能編程出功能性肌營養不良蛋白的基因副本「微抗肌萎縮蛋白」(microdystrophin)，遞送到肌肉組織中，達成治療的效果。
 
有鑑於該療法的潛力與優勢，羅氏在2019年底與Sarepta達成合作協議，並提供11.5億美元的預付款，獲得了該療法的獨家授權。
 
不過，該療法在2021年出爐的臨床試驗結果中，雖然證實可以在患者體內產生大量的蛋白質，且受試者在某些功能測試中表現也超出以往，但在運動功能評估上和安慰劑相比，卻未得到具統計學意義的差異。
 
因此在審查過程中，FDA專家小組儘管投票建議批准，但仍有委員提出質疑，也擔心若該藥物無效，接受該療法的患者以後可能會無法接受其他類似的基因療法，且該療法在少數狀況下還可能和嚴重肝損傷有關，因此在後續試驗數據更新後，FDA將迅速審查試驗數據，並決定是否需要採取任何行動，例如修改標籤或是撤出市場。
 
參考資料：
https://www.biopharmadive.com/news/sarepta-duchenne-gene-therapy-fda-approval/653503/
 
(編譯 / 吳培安)