在生物製藥產業經歷艱難的一年之後，展望2023年，將有哪些創新療法即將問世，補上現今仍未獲滿足的醫療需求？近日，市調公司Evaluate Vantage發布報告，盤點2023年十大有機會獲得批准、且有暢銷潛力的新藥。其中，阿茲海默症將是今年生技製藥的焦點。
 

*Lecanemab

公司：百健(Biogen)/衛采(Eisai)
適應症與藥品類型：阿茲海默症的抗β澱粉樣蛋白單株抗體

 
百健與衛采共同開發的lecanemab，在臨床3期試驗中，達到臨床主要及關鍵次要終點，顯著減緩27%認知功能衰退，亦顯著降低澱粉樣蛋白沉積。但在2022年底，傳出可能與藥物相關的第三例死亡案例，使該藥安全性受到關注。
 
兩家公司於2022年5月向FDA提交lecanemab的生物製劑申請許可(BLA)，7月，美國FDA授予其優先審查資格，FDA完成審查目標日期為2023年1月6日。
 

*SRP-9001

公司：Sarepta Therapeutics/羅氏(Roche)
適應症與藥品類型：裘馨氏肌肉失養症(DMD)的基因療法

 
SRP-9001的治療策略，是將能編程出功能性抗肌肉萎縮蛋白(Dystrophin)的基因副本遞送到肌肉組織中，達成治療的效果。Sarepta和羅氏已發布3項臨床試驗結果，皆顯示該療法對DMD患者有持續的療效。
 
2022年11月，FDA接受羅氏和Sarepta提交SRP-9001的BLA申請，並授予優先審查資格，預計在2023年5月29日做出決定。SRP-9001是當前DMD基因治療領域之中的領先者，如果獲得批准將成為首個DMD基因療法。
 

* Intravitreal Pegcetacoplan

公司：Apellis Pharmaceuticals
適應症與藥品類型：老年性黃斑部病變(AMD)視網膜地圖狀萎縮(GA)的靶向補體C3療法

 
Pegcetacoplan為聚乙二醇化(PEGylated)的雙環肽(two cyclic peptide)，可抑制補體C3，是FDA已核准陣發性夜間血紅素尿症(PNH)藥物Empaveli的活性成分。
 
在2項三期試驗DERBY和OAKS中，接受由眼球玻璃體內注射Pegcetacoplan的患者，其地圖狀萎縮(GA)病變顯著減少，且療效隨時間而增加。FDA預計在2023年2月26日完成該療法的新藥申請(NDA)審查，若獲批准，pegcetacoplan將是第一個獲批的視網膜地圖狀萎縮適應症療法。
 

*Donanemab

公司：禮來(Eli Lilly)
適應症與藥品類型：阿茲海默症的抗β澱粉樣蛋白單株抗體

 
Donanemab可結合β澱粉樣蛋白亞型N3pG，因此對於沉積斑塊有更高的親和力。2022年12月，禮來公布donanemab與衛采與百健的Aduhelm直接比較(head-to-head)臨床三期試驗中的6個月治療數據，顯示donanemab使早期阿茲海默症患者大腦中的澱粉樣蛋白斑塊量降低65.2%，顯著高於Aduhelm的17.0%。這項關鍵試驗將於2023年中完成，是2023年醫藥產業的最大事件之一。
 
先前公布的臨床2期試驗，則顯示donanemab與安慰劑組相比，對於早期阿茲海默症患者的認知能力和日常功能，顯著降低下降速度達32%。預計FDA將於2月完成加速審查。
 

*RSVPreF3 OA

公司：葛蘭素史克(GSK)
適應症與藥品類型：針對老年人的呼吸道融合病毒(RSV)疫苗

 
RSVPreF3 OA (GSK GSK3844766A)為GSK針對老年人開發的RSV疫苗，由RSV融合前(prefusion) F糖蛋白(RSVPreF3)與GSK專屬佐劑構成。2022年10月，GSK公布，該疫苗在樞紐性臨床三期試驗中，顯示對預防下呼吸道疾病的整體效力為82.6%，預防重症則達到94.1%。
 
儘管輝瑞緊隨其後，但GSK被認為是領先者。FDA預計在2023年5月3日前完成其BLA審查，若獲得批准，將是第一款保護60歲以上成人因RSV感染造成下呼吸道疾病的疫苗。
 

* Epcoritamab

公司：艾伯維(Abbvie)/ Genmab
適應症與藥品類型：淋巴瘤的抗CD20/CD3雙特異性抗體

 
Epcoritamab是透過Genmab專有的DuoBody平台所開發的皮下給藥CD20/CD3雙特異性抗體，可同時結合T細胞的CD3和B細胞的CD20。在一項針對復發或難治性大B細胞淋巴瘤的1/2期試驗中，先前接受過二線以上治療的患者，總緩解率(ORR)為63%，完全緩解率(CR)為39%。
 
FDA預計審查完成日期為2023年5月21日，並有望獲得加速批准。此外，歐盟也已受理艾伯維申請Epcoritamab治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤。
 

*Zuranolone

公司：百健/Sage Therapeutics
適應症與藥品類型：產後憂鬱症(PPD)和憂鬱症(MDD)的GABA-A受體調節劑

 
Sage Therapeutics和百健合作研發產後憂鬱症(PPD)和憂鬱症(MDD)的口服藥zuranolone (SAGE-217/BIIB125)，為一種神經活性類固醇(NAS) GABA-A受體正向異位調節劑(positive allosteric modulator)。
 
在一項針對PPD的試驗中，zuranolone達到試驗主要終點，且在服藥後第3天便改善憂鬱症症狀並持續至第45天。兩家公司在2022年12月完成提交zuranolone的NDA。
 

*Mirikizumab

公司：禮來
適應症與藥品類型：潰瘍性結腸炎(UC)的抗IL-23單株抗體

 
Mirikizumab是一款針對IL-23的p19次單元的人源化IgG4單株抗體，以抑制IL-23介導的發炎反應。2022年5月，禮來公布一項潰瘍性結腸炎三期試驗，數據顯示在接受mirikizumab治療12週後，有49.9%的患者一年後仍維持疾病緩解，安慰劑組僅有25.1%。
 
FDA預計完成審查日期為2023年5月，禮來亦已向歐盟遞交上市申請，預計於2023年收到決定。
 

* Etrasimod

公司：輝瑞(Pfizer)
適應症與藥品類型：潰瘍性結腸炎的S1P調節劑

 
相較於禮來的mirikizumab需以皮下或靜脈注射給藥，輝瑞的Etrasimod為口服的新一代S1P調節劑。該藥原由Arena Pharmaceuticals開發，輝瑞在2021年斥資67億美元收購Arena後取得。
 
2022年5月，輝瑞公布接受12週Etrasimod治療的潰瘍性結腸炎患者，臨床緩解率為27%、而安慰劑組僅7.4%，接受52週Etrasimod治療的患者臨床緩解率為32.1%、安慰劑組為6.7%。
 
輝瑞在美國和歐洲皆已提交Etrasimod的新藥申請，FDA預計在2023年下半年做出決定，歐洲藥品管理局(EMA)，預計將在 2024 年上半年做出決定。
 

*Sotatercept

公司：默沙東(MSD)
適應症與藥品類型：治療肺動脈高壓(PAH)的IIA-Fc型活化素受體融合蛋白

 
Sotatercept為IIA-Fc型活化素受體(activin receptor type IIA-Fc, ActRIIA-Fc)新型融合蛋白(fusion protein)，由罕病藥物公司Acceleron開發，默沙東在2021年以115億美元收購Acceleron而取得。
 
2022年10月，默沙東公布的三期試驗數據顯示，患者在治療24週後，能步行6分鐘距離，且在9個次要終點中，有8個達到統計學意義。Sotatercept已獲得FDA授予的突破性療法認定，默沙東預計在2023年初提交上市申請。
 
參考資料：https://www.evaluate.com/thought-leadership/vantage/evaluate-vantage-2023-preview
 
(報導/劉馨香)