Lyell抗耗竭技術證增強CAR-T療效?一期臨床數據公布

撰文實習記者 林庭語
日期2024-06-27
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Lyell抗耗竭技術證增強CAR-T療效?一期臨床數據公布
臨床階段的T細胞基因編輯公司Lyell Immunopharma昨(26)日宣布,其藥物LYL797的臨床一期試驗初期數據,LYL797為靶向ROR1蛋白的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法,以治療轉移性或難治性的癌症,包含三陰性乳腺癌(TNBC)及非小細胞肺癌 (NSCLC)。Lyell宣稱其試驗結果在緩解率方面反應良好,但安全性目前有所疑慮。

試驗初期數據來自20位皆患有轉移性或難治性癌症的受試者,平均進行過6線治療,包含16位TNBC患者及4位NSCLC患者。其中五名接受150 x 106 細胞劑量的TNBC患者客觀緩解率(ORR)為40%,臨床受益率(CBR)達60%。而其他劑量治療的患者CBR為38%。

LYL797 是一種靶向ROR1蛋白的CAR-T候選療法,而ROR1蛋白則是細胞遷移及細胞生存的關鍵蛋白,通常在癌症中會過度表達,是預後不良的指標。Lyell透過其抗耗竭基因工程(anti-exhaustion genetic)及表觀遺傳重新編程(epigenetic reprogramming)技術,增強LYL797在CAR-T治療中的活性及療效。Lyell表示,這是首次證明抗耗竭技術增強的CAR-T細胞不只能增殖及持續存活,還能浸潤實體腫瘤,某些時候能觀察到殺死癌細胞的現象。

安全性方面,Lyell表示有一名患者在試驗第40天時出現5級呼吸衰竭後死亡,但尚不清楚該死亡是否與治療研究有明確關係。此外,細胞激素釋放症候群(CRS)及非感染性肺炎是最常見的不良反應,有60%患者出現CRS,其中多數為輕度。而出現非感染性肺炎症狀的患者則有22%。

Lyell對該藥的安全性仍保持樂觀態度,指出對於沒有癌細胞轉移肺部的患者,在任何劑量的藥物下都沒有引發肺炎反應。此外,公司也已制定類固醇預防治療方案,有助於監測及管理該藥物的不良反應。

Lyell的總經理暨執行長Lynn Seely表示,使用抗耗竭技術的初期數據令他們有信心,並決定擴大試驗範圍,在保持招募TNBC及NSCLC患者的同時,納入ROR1+的卵巢癌或子宮內膜癌患者,並針對多發性骨髓瘤及慢性淋巴細胞白血病啟動一項新的臨床試驗。此外,Lyell也已在研究下一代靶向ROR1的候選藥物 LYL119,目前已遞交新藥申請,預計今年進入臨床階段。

參考資料:https://www.biospace.com/article/lyell-reports-patient-death-in-early-stage-car-t-trial-shows-otherwise-strong-response-rate/

(編譯/實習記者 林庭語)

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