臨床階段的T細胞基因編輯公司Lyell Immunopharma昨(26)日宣布，其藥物LYL797的臨床一期試驗初期數據，LYL797為靶向ROR1蛋白的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法，以治療轉移性或難治性的癌症，包含三陰性乳腺癌(TNBC)及非小細胞肺癌 (NSCLC)。Lyell宣稱其試驗結果在緩解率方面反應良好，但安全性目前有所疑慮。

試驗初期數據來自20位皆患有轉移性或難治性癌症的受試者，平均進行過6線治療，包含16位TNBC患者及4位NSCLC患者。其中五名接受150 x 106 細胞劑量的TNBC患者客觀緩解率(ORR)為40%，臨床受益率(CBR)達60%。而其他劑量治療的患者CBR為38%。

LYL797 是一種靶向ROR1蛋白的CAR-T候選療法，而ROR1蛋白則是細胞遷移及細胞生存的關鍵蛋白，通常在癌症中會過度表達，是預後不良的指標。Lyell透過其抗耗竭基因工程(anti-exhaustion genetic)及表觀遺傳重新編程(epigenetic reprogramming)技術，增強LYL797在CAR-T治療中的活性及療效。Lyell表示，這是首次證明抗耗竭技術增強的CAR-T細胞不只能增殖及持續存活，還能浸潤實體腫瘤，某些時候能觀察到殺死癌細胞的現象。

安全性方面，Lyell表示有一名患者在試驗第40天時出現5級呼吸衰竭後死亡，但尚不清楚該死亡是否與治療研究有明確關係。此外，細胞激素釋放症候群(CRS)及非感染性肺炎是最常見的不良反應，有60%患者出現CRS，其中多數為輕度。而出現非感染性肺炎症狀的患者則有22%。

Lyell對該藥的安全性仍保持樂觀態度，指出對於沒有癌細胞轉移肺部的患者，在任何劑量的藥物下都沒有引發肺炎反應。此外，公司也已制定類固醇預防治療方案，有助於監測及管理該藥物的不良反應。

Lyell的總經理暨執行長Lynn Seely表示，使用抗耗竭技術的初期數據令他們有信心，並決定擴大試驗範圍，在保持招募TNBC及NSCLC患者的同時，納入ROR1+的卵巢癌或子宮內膜癌患者，並針對多發性骨髓瘤及慢性淋巴細胞白血病啟動一項新的臨床試驗。此外，Lyell也已在研究下一代靶向ROR1的候選藥物 LYL119，目前已遞交新藥申請，預計今年進入臨床階段。

參考資料：https://www.biospace.com/article/lyell-reports-patient-death-in-early-stage-car-t-trial-shows-otherwise-strong-response-rate/

(編譯/實習記者 林庭語)