終結新冠藥物有曙光 !?

葉志鴻：新冠肺炎治療藥物的現況與挑戰

撰文記者巫芝岳

日期2020-06-03

責任編輯 / 巫芝岳

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葉志鴻畢業於加州大學柏克萊分校，並擁有密西根大學 Ann Arbor分校企管碩士學位。於 2002 年加入台灣微脂體，在此之前擔任亞洲聯創 (AsiaWired Group) 副總經理，協助新創公司財務規劃及策略聯盟管理。進入亞洲聯創之前，葉志鴻曾任職於矽谷美商萬通銀行 (General Bank) 以及擔任 Hermes Biosciences 財務長。
新冠肺炎 (COVID-19) 肆虐全球的同時，全球相關藥物開發馬不停蹄。然而從羥氯奎寧 (hydroxychloroquine, HCQ)、瑞德西韋 (remdesivir) 到免疫調節類藥品，究竟目前臨床上藥物使用上，分別對輕、中、重症患者而言面臨何種挑戰呢？

2020 年，讓全球聞之色變並引發高度關注的，莫若於新冠肺炎。此種新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2) 至今已造成全球 489 萬個確診病例，32 萬人死亡，業已成為全球大流行 (Pandemic)；感染者又以老年人及慢性病患者較容易發展為重症。

新冠肺炎的竄出，威脅了人們的生命、破壞了全球經濟，甚至改變人們既有的生活方式。因此，快篩試劑、疫苗或預防與治療藥品，成為當前最迫切及未被滿足的需求，也是全世界科學家共同追求的目標。要研發出一支可以使人產生足夠保護力、預防病毒感染的疫苗，需要幾年的時間。

那麼在疫苗問世廣泛施打之前，我們能做些甚麼來治療新冠肺炎呢？新冠肺炎的治療方法，基本上可依據臨床症狀嚴重程度分為兩大類：

在輕度至中度症狀病患中，病毒在宿主中建立並且繁殖，因此治療大部分偏向支持性護理及嘗試各類可能的抗病毒(Antiviral) 治療。

在嚴重症狀病患中，大量細胞感染病毒後凋亡，釋放出過量細胞激素導致過度發炎，因此治療主要為對抗細胞激素風暴(Cytokine Storm) 之免疫調節類藥品。

輕、中度病患治療需求未能滿足

美國總統川普日前透露，自己從數週前開始每日服用羥氯奎寧做為預防措施。羥氯奎寧用在治療瘧疾和狼瘡 40 多年，然而於預防或治療新冠肺炎的成效，仍有待臨床試驗結果確認。

而目前以動物藥動學數據為模型，推算臨床治療建議之高劑量口服的羥氯奎寧，可能引發心律不整等嚴重副作用，低劑量或間歇性投予是否能保留其預防效果，仍是未知數，若能精準攜帶藥物至病毒感染熱區，在持續發揮抗病毒效果的同時，降低藥物的全身毒性，相信是比目前口服速放劑型更好的治療方式。

( 編按：根據英國醫學期刊《刺胳針》(The Lancet) 5 月22 日刊登的研究報告，一項針對近 10 萬名冠狀病毒疾病(COVID-19，新冠肺炎 ) 患者進行的研究顯示，氯奎寧和羥氯奎寧這兩種藥物對 COVID-19 住院患者都沒有益處。)

輕度至中度病患的症狀，包括身體不適、發燒及乾咳，也可能出現嗅味覺異常、腹瀉等「非呼吸道」症狀，甚至進展至肺浸潤肺炎等症狀。

在疫情嚴重的美國，除了部分中度肺炎缺氧較嚴重的病患，其他是無法住院接受治療的。要是有機會使用近期獲 FDA 緊急授權使用(EUA) 的抑制病毒複製劑──瑞德西韋，可探討是否能縮短臨床恢復的時間。然而，因溶解度差而無法口服的瑞德西韋，目前只能以靜脈輸注給藥，僅限在醫院內使用，因此，目前我們所看到此藥針對新冠肺炎的初步臨床數據，僅限於對住院的重症患者有效。

( 編按：根據《新英格蘭醫學雜誌》美國時間 5 月 22 日發佈、一份由美國國立衛生研究院 (NIH) 進行的臨床試驗初步研究發現，瑞德西韋能夠縮短新冠患者的恢復天數，對於需要使用補充氧氣療法的患者有較好療效，但對降低患者的死亡率沒有足夠大的影響，單獨使用它無法治愈出現嚴重症狀的新冠患者。)

據了解，製造瑞德西韋的吉利德公司正在研究新配方，可讓病患將藥物以吸入呼吸道或皮下注射的方式給藥，讓非住院的病患也有機會使用。

重症患者應接受免疫調節療法
卻推薦抗病毒療法?!

嚴重症狀的病患，因為大量細胞感染病毒後凋亡，釋放出過量細胞激素，臨床呼吸道症狀非常明顯，少部分會演變並進入最嚴重的末期，引起全身炎症反應綜合症。

在此階段會出現呼吸衰竭、心肺衰竭、全身器官衰竭和休克現象，而急性呼吸窘迫症候群則為主要死亡原因。在這階段的治療，主要為對抗細胞激素風暴之免疫調節類藥品，應是降低全身性發炎，以防多重器官功能衰竭，如使用IL-6等細胞因子抑制劑療法。

然而，作為新藥的細胞因子抑制劑療法欠缺臨床數據，開發時程又長，在對抗新冠肺炎的路途中還有太多的未知數。因此，治療重症患者多以目前的抗病毒療法為主。

藥物配方改良或變更投藥途徑增加藥效

所以，適用於早期或輕症狀病患的瑞德西韋，首先成為治療重症患者的標準療法。就連美國國家過敏和傳染病研究院(National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID)院長Anthony Fauci也表示：「有總比沒有好!」。

而屬於抗病毒療法的羥氯奎寧和瑞德西韋，因目前可用的給藥方式有限，輕度至中度病患的症狀無法受用，也形成了一個不匹配 (Mismatch)情況。

其實，在試圖研發一款對應新冠肺炎的有效藥物時，不論老藥新用、現有IND階段藥物的新嘗試或探索全新機轉的新藥物，除了依據其治療機轉選擇適合族群外，也需要透過藥物配方改良或變更投藥途徑，才可能使其變的更安全有效。

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 74